☆ 考點7：鈣通道阻滯藥
鈣通道阻滯藥是一類治療高血壓的重要藥物。由于高血壓主要是外周血管阻力增加，而血管平滑肌的收縮取決于細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，因此抑制跨膜Ca2 +移動，可降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+量。鈣通道阻滯藥通過阻滯Ca2+內(nèi)流，使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的Ca2+總量減少，導(dǎo)致小動脈平滑肌舒張，降低外周阻力而發(fā)揮降壓作 用，但對靜脈血管的影響較小。
鈣通道阻滯藥不引起水鈉潴留，僅硝苯地平等二氫吡啶類藥使外周阻力下降的同時激活壓力感受器介導(dǎo)的交感神經(jīng)興奮，引起輕或中度的反射性心率加快， 而維拉帕米則不產(chǎn)生。所有鈣通道阻滯藥單用對輕、中度高血壓均同樣有效，其作用與β受體阻斷藥及噻嗪類利尿藥相當(dāng)，是安全有效的抗高血壓藥。并且，鈣通道 阻滯藥還能逆轉(zhuǎn)高血壓所致的左心室肥厚，但其效果不如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥。鈣通道阻滯藥不良反應(yīng)輕，病人耐受良好，硝苯地平等可出現(xiàn)頭痛、潮紅、眩暈 及外周性水腫，此種水腫并非由于水鈉潴留產(chǎn)生，很可能是由于前毛細(xì)血管擴(kuò)張的結(jié)果。不宜用于竇房結(jié)或房室結(jié)異常病人。
用于抗高血壓的鈣通道阻滯藥主要有硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平及尼索地平等。硝苯地平尤其適用于合并冠心病或左心衰竭的高血壓患者。
☆☆☆考點8：硝苯地平（硝苯吡啶，心痛定）
【藥動學(xué)】 硝苯地平由于其親脂性強(qiáng)，口服迅速、完全吸收，但受肝臟首關(guān)消除的影響，口服生物利用度僅為45%～75%，約30～120min 血藥濃度達(dá)峰值。舌下含服2～3mim生效，靜注不到1min即可出現(xiàn)作用。血漿t1/2為2～5h.血漿蛋白結(jié)合率約92%～98%.部分經(jīng)肝被代謝， 給藥劑量的70%～80%以無活性代謝物從尿排泄。
【藥理作用及降壓作用機(jī)制】 對高血壓患者降壓顯著，對血壓正常者則不明顯。降壓時伴有反射性心率加快，心搏出量增加，血漿腎素活性增高。硝苯 地平抑制血管平滑肌和心肌細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流，對小動脈平滑肌較靜脈更敏感，使外周血管阻力降低，血壓下降，口服30～60min起效，作用持續(xù)3小時， t1/2約3～4h.
【臨床應(yīng)用】 可單獨或與其他藥合用治療輕、中和重度高血壓。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
【不良反應(yīng)】 由于過度血管擴(kuò)張引起的，表現(xiàn)為心動過速、頭痛、低血壓、潮紅、眩暈、惡心等。也可能出現(xiàn)胃腸功能紊亂、外周組織水腫、咳嗽、氣喘及肺水腫。血壓過度降低可導(dǎo)致腦或心肌缺血。仍可發(fā)生過敏反應(yīng)，如皮疹、藥熱及肝功能異常等。
【禁忌證】 低血壓及心功能不良者慎用。禁用于心源性休克。嚴(yán)重主動脈狹窄患者可能增加心衰危險。肝功能不良者應(yīng)減量。
☆ 考點9：氨氯地平（絡(luò)活喜）
【藥動學(xué)】 本品口服吸收慢，6～12h血藥濃度達(dá)峰值，t1/2為35～50h.給藥后7～8天達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，生物利用度為60%～65%.主要在肝臟代謝，大部分代謝物從尿排出，約10%以原形從尿排出。血漿蛋白結(jié)合率為97.5%.
【藥理作用】 本品為鈣離子拮抗劑，阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞。直接舒張血管平滑肌，具有抗高血壓作用， 本品緩解心絞痛是通過擴(kuò)張外周小動脈，使外周阻力降低，從而降低心肌耗氧量，另外擴(kuò)張正常和缺血區(qū)的冠狀動脈及冠狀小動脈，使冠狀動脈痙攣病人的心肌供氧 量增加。
【臨床應(yīng)用】 用于治療高血壓和缺血性心臟病，可單用或與其他藥合用。對心收縮功能紊亂引起的心衰、心絞痛，其療效超過硝苯地平等其他鈣通道阻滯藥。
【不良反應(yīng)】 發(fā)生率較低，主要為水腫、疲勞、頭疼、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈，較少見瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良等。
【禁忌證】 對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏的病人禁用。肝功能不全者慎用。
☆ ☆☆☆考點10：可樂定（氯壓定）
【藥動學(xué)】 口服吸收良好，生物利用度為75%.t1/2為6～24h，平均約12h.約50%在肝臟代謝，約50%藥物以原形從腎臟排出，腎 衰時藥物的半衰期延長1倍，血漿蛋白結(jié)合率為20%.可樂定的血藥濃度與藥理作用之間具有良好量效關(guān)系。其透皮吸收制劑，經(jīng)3～4天血漿中可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。
【藥理作用】 降壓作用快而強(qiáng)�？诜蠹s30min出現(xiàn)作用，2～4h作用達(dá)高峰，可維持6～8h.降壓作用主要由于心排出量及外周阻力降低。降壓時伴有心率減慢。腎血流量和腎小球濾過率在降壓期間保持不變。此外，可樂定尚可抑制腎素分泌。
可樂定為中樞性α2受體激動劑，通過激活中樞抑制性神經(jīng)元，降低血管運動中樞的緊張性，使外周交感神經(jīng)的活性降低，血壓下降；可樂定也興奮咪唑啉 受體（I1受體），抑制去甲腎上腺素釋放產(chǎn)生降壓作用；此外，可樂定可激動外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體，通過負(fù)反饋機(jī)制抑制去甲腎上腺素釋放；可樂定亦 可降低血漿、腎素和醛固酮水平。這些均與其降壓作用有關(guān)。
可樂定靜脈注射可產(chǎn)生短時間的升壓，隨后是長時間的降壓。已證明開始的升壓是由于外周α2受體的興奮，而長時間的降壓主要通過中樞發(fā)揮作用。口服時，升壓作用被中樞作用所掩蓋，表現(xiàn)不明顯。
【臨床應(yīng)用】 適用于中度高血壓，與噻嗪類利尿藥或其他降壓藥合用可提高療效。本品尚可用于偏頭痛以及開角型青光眼的治療，也用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒。
【不良反應(yīng)】 一般較輕。主要的不良反應(yīng)是口干和嗜睡，發(fā)生率約50%，治療幾周后逐漸減輕。有些病人可發(fā)生心動過緩。不良反應(yīng)的發(fā)生與劑量有關(guān)，透皮給藥可減少。
長期用藥突然停藥可能引起停藥綜合征，出現(xiàn)頭痛、震顫、腹痛、出汗及心悸，血壓可驟升，超過治療前水平，此種"反跳"現(xiàn)象的機(jī)制尚不清楚，但與突 然停藥后增加交感神經(jīng)功能發(fā)放、血漿與尿中兒茶酚胺濃度增加有關(guān)，恢復(fù)給藥或用α受體阻斷藥可緩解。停藥應(yīng)注意逐漸減量。