☆ ☆☆考點(diǎn)16：哌唑嗪
哌唑嗪是人工合成的第一個(gè)外周α1受體阻斷藥。
【藥動(dòng)學(xué)】 口服易吸收，首關(guān)消除明顯，生物利用度在43%～85%之間�？诜�1～2h血藥濃度達(dá)峰值，t1/2約2～3h.血漿蛋白結(jié)合率為80%～85%.主要在肝中代謝，僅少量原形經(jīng)腎排出。
【藥理作用】 降壓作用中等偏強(qiáng)�？蛇x擇性阻斷血管突觸后α1受體，降低外周阻力及回心血量。對(duì)α1受體的親和力較對(duì)α2受體大1000倍，因而幾乎不影響突觸前膜α2受體對(duì)去甲腎上腺素釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，故降壓的同時(shí)，不引起心率加快及腎素分泌增加。
【臨床應(yīng)用】 適用于輕、中度高血壓，與利尿藥或β受體阻斷藥合用可增強(qiáng)療效。對(duì)高血壓伴腎功能不良者更為適用。
【不良反應(yīng)】 部分病人首次給藥后0.5～1h可出現(xiàn)直立性低血壓、眩暈、出汗、心悸等反應(yīng)，稱(chēng)"首劑現(xiàn)象".將首次劑量減半（0.5mg），并于睡前服用可避免發(fā)生。其他不良反應(yīng)包括眩暈、乏力、口干等均較輕，一般不影響用藥。
☆ ☆☆考點(diǎn)17：肼屈嗪（肼苯噠嗪）
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收良好，但生物利用度較低（快乙�；�16%，慢者35%）。血藥峰濃度及作用高峰大約在給藥1h后。t1/2約 2～4h，但作用可長(zhǎng)達(dá)12h.大部分在腸或肝被乙�；x，乙�；俾适苓z傳因素影響，慢乙�；哐帩舛燃s為快乙酰化者的2倍，因而藥物的治療作用或 毒性可增加。醫(yī).學(xué) 全在.線(xiàn)提供www.med126.com
【藥理作用】 肼屈嗪直接舒張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力而降壓，降壓作用中等。但反射性交感神經(jīng)興奮作用可使心排出量增加，減弱其降壓作用。由于對(duì)靜脈影響很小，一般不發(fā)生體位性低血壓。
【臨床應(yīng)用】 肼屈嗪很少單獨(dú)用，一般與利尿藥或β受體阻斷藥合用于中度高血壓。也可靜注用于高血壓危象。
【不良反應(yīng)】 可發(fā)生兩類(lèi)不良反應(yīng)。一類(lèi)為藥理作用的擴(kuò)展，包括頭痛、惡心、心悸、眩暈、低血壓等，此外單用可產(chǎn)生水鈉潴留；另一類(lèi)可能由免疫 反應(yīng)引起，其中最常見(jiàn)的是紅斑狼瘡綜合征，也可引起溶血性貧血及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。肼屈嗪引起自身免疫性疾病的機(jī)制尚不清楚，有報(bào)道肼屈嗪可抑制DNA甲 基化并引起T細(xì)胞自身反應(yīng)。本品易產(chǎn)生耐藥性。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)18：硝普鈉（亞硝基鐵氰化鈉）
【藥動(dòng)學(xué)】 本品不能口服，必須連續(xù)靜脈滴注給藥。30秒內(nèi)即可發(fā)生作用，2min作用達(dá)高峰，靜脈滴注停止后3min內(nèi)作用即可消失。其代謝物硫氰酸鹽幾乎完全從尿排出，腎功能正常者此代謝物消除半衰期約3日，腎功能不良者大大延長(zhǎng)。
【藥理作用】 硝普鈉降壓作用強(qiáng)大、迅速而短暫。不同于其他血管擴(kuò)張藥，硝普鈉可使小動(dòng)脈、靜脈都擴(kuò)張，此作用與分子中含有Fe、NO有關(guān)，當(dāng) 與紅細(xì)胞接觸時(shí)，則分子分解釋放出NO.NO可激活血管平滑肌細(xì)胞和血小板鳥(niǎo)苷環(huán)化酶，使cGMP生成增加，引起血管擴(kuò)張和抑制血小板聚集。
硝普鈉一般不影響腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率。血漿腎素活性增加，不像肼屈嗪等血管擴(kuò)張藥，僅輕度增加心率，同時(shí)心肌耗氧量降低。
【臨床應(yīng)用】 主要用于治療高血壓危象。也用于充血性心力衰竭、急性心肌梗死。此外還用于麻醉時(shí)控制性低血壓，以減少手術(shù)出血。
【不良反應(yīng)】 主要與強(qiáng)烈血管擴(kuò)張和降壓有關(guān)，包括惡心、出汗、煩躁不安、嘔吐和頭痛，靜脈滴注停止則癥狀迅速消失。大劑量或連續(xù)使用，特別是腎功能不良時(shí)易發(fā)生中毒，可出現(xiàn)疲勞、惡心、厭食、失定向力和精神失常等，應(yīng)監(jiān)測(cè)血中硫氰酸鹽濃度。
【禁忌證】 肝、腎功能不全者禁用。