☆ ☆考點(diǎn)2：諾氟沙星（氟哌酸）
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收迅速，約2h血藥濃度達(dá)峰值，蛋白結(jié)合率低（10%～15%），在腎臟和前列腺中的藥物濃度為血中的6.6倍和7.7倍，在膽汁中的濃度亦高，t1/2平均2.5h，口服劑量的1/3經(jīng)尿排出，其中80%為原形藥物。
【藥理作用】 本品是第一個(gè)氟喹諾酮類藥物，在本類藥物中抗菌活性最低。
【臨床應(yīng)用】 主要用于革蘭陽性球菌和革蘭陰性菌引起的無并發(fā)癥的感染，如泌尿道和胃腸道感染及軟組織、眼睛的感染。
【不良反應(yīng)】 少見，有胃腸道刺激。
【禁忌證】 對(duì)本品過敏的患者禁用，孕婦、哺乳期婦女和青春期前兒童禁用。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)3：環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸，希普辛，CPEX，悉復(fù)歡）
本品是目前氟喹諾酮類中應(yīng)用最廣泛的品種。
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服生物利用度為38%～60%，血藥濃度低，靜脈滴注為佳。t1/2為3.3～5.8h，藥物吸收后體內(nèi)分布廣泛。
【藥理作用】 本品抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前臨床應(yīng)用喹諾酮類中最強(qiáng)的。對(duì)耐藥綠膿桿菌、甲氧西林耐藥金葡菌、產(chǎn)青霉素酶淋球菌、產(chǎn)酶流感 桿菌等均有良效。對(duì)肺炎軍團(tuán)菌及彎曲桿菌也有高效。對(duì)氨基糖苷類、第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陽性和革蘭陰性菌依然敏感。
【臨床應(yīng)用】 用于全身感染，包括呼吸道、泌尿道、消化道、皮膚軟組織感染均有效，對(duì)前列腺炎也有效。因本品能部分滲入腦組織和腦脊液，可用于治療流行性腦脊髓膜炎和化膿性胸膜炎，但厭氧菌無效。
【不良反應(yīng)】 嚴(yán)重抑制茶堿的正常代謝，聯(lián)合應(yīng)用可引起茶堿的嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度。對(duì)咖啡因，可能對(duì)華法林也有同樣影響，應(yīng)予注意。
【禁忌證】 孕婦、授乳婦女和未成年者禁用。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)4：磺胺類藥
【藥動(dòng)學(xué)】
1.吸收。易吸收的磺胺類藥口服后主要在小腸上段吸收，短、中效類口服后2.4h血藥濃度達(dá)高峰，長(zhǎng)效類約需4～6h血藥濃度達(dá)高峰。腸道內(nèi)難吸收的磺胺類藥，僅少部分吸收，在小腸下段及結(jié)腸中保持高濃度，經(jīng)解離恢復(fù)游離氨基后而發(fā)揮抗腸道感染作用。
2.分布。吸收后一部分與血漿蛋白疏松結(jié)合，結(jié)合率約在25%～95%，結(jié)合后能逐漸釋放游離型磺胺類藥，因而不影響藥物療效，但能影響藥物的分 布與排泄�；前奉愃帍V泛分布于全身各組織和體液中，還可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。多種磺胺類藥（如SD、SA和SMZ）能自由地通過細(xì)胞膜而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)�；� 胺類藥在肝、腎中含量較高，在神經(jīng)、肌肉及脂肪組織中含量較低。某些磺胺類藥如SD、SMZ與血漿蛋白結(jié)合少，腦膜通透性好，能通過血腦屏障，分布到腦脊 液中，進(jìn)入腦脊液量達(dá)血藥濃度的40%～80%，因此可治療流行性腦脊髓膜炎，成為首選藥�；前奉愃幰部蓾B入胸腔、腹腔、滑膜腔和眼房中。
3.轉(zhuǎn)化和排泄�；前奉愃幵谘斜３衷�，一部分在肝中被乙�；簧杏幸徊糠衷诟沃信c葡萄糖醛酸結(jié)合，大部分從腎小球?yàn)V過，小部分經(jīng)腎小管分泌。 各種磺胺類藥的乙酰化程度和乙�；锏娜芙舛炔煌�，但一般溶解度都較小，易在腎小管中析出結(jié)晶，引起泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)。少數(shù)磺胺類藥可自膽汁、乳汁、唾 液、支氣管中排出。難吸收磺胺類藥則主要經(jīng)腸道排出。
【抗菌作用】 磺胺類藥抗菌譜較廣。革蘭陽性菌高度敏感的有肺炎球菌和溶血性鏈球菌，中度敏感的有葡萄球菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等。革蘭陰性菌中，高 度敏感的有腦膜炎球菌、淋球菌、鼠疫桿菌、流感桿菌、肺炎桿菌、傷寒桿菌等。磺胺嘧啶銀及磺胺米隆局部應(yīng)用可抗綠膿桿菌感染。此外，磺胺類藥物對(duì)衣原體、 少數(shù)真菌、少數(shù)原蟲也較敏感，但對(duì)螺旋體、支原體、病毒感染無效。對(duì)立克次體不僅無效，反而能刺激其生長(zhǎng)。
磺胺類藥主要是抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，最終殺滅細(xì)菌還要依靠機(jī)體的防御功能。細(xì)菌在生長(zhǎng)繁殖過程中需要葉酸參與。與人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞不同，對(duì)磺胺敏感 的細(xì)菌不能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸，只能利用對(duì)氨基苯甲酸（PABA）和二氫蝶啶及L-谷氨酸，在細(xì)菌體內(nèi)經(jīng)二氫葉酸合成酶催化合成二氫葉酸，再經(jīng)二氫 葉酸還原酶的作用形成四氫葉酸及活化四氫葉酸。后者系一碳單位的傳遞體，在嘌呤及嘧啶核苷酸的合成過程起著重要作用�；前匪幍慕Y(jié)構(gòu)與PABA相似，二者競(jìng) 爭(zhēng)與二氫葉酸合成酶結(jié)合，抑制了后者活性，妨礙二氫葉酸的合成從而影響葉酸的生成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。
【臨床應(yīng)用】
1.流行性腦脊髓膜炎。因腦膜炎雙球菌對(duì)磺胺類藥高度敏感，而且SD與血漿蛋白結(jié)合率低，藥物分子小，易進(jìn)入腦脊液，濃度高，療效好。一般口服， 重癥用其鈉鹽深部肌注或緩慢靜注。流行期可選長(zhǎng)效制劑，如磺胺間甲氧嘧啶（SMM）或磺胺多辛，對(duì)療效不顯著者可改用青霉素或氯霉素。
2.呼吸道感染。對(duì)溶血性鏈球菌、流感桿菌、肺炎球菌、葡萄球菌等引起的咽峽炎、扁桃體炎、支氣管炎及肺炎等，可先用磺胺甲 唑（SMZ），并常與甲氧芐啶（TMP）合用，增強(qiáng)療效。
3.泌尿道感染。由大腸桿菌、變形桿菌等引起的急性泌尿道感染可選用尿中游離濃度高的磺胺類藥。一般用磺胺異 唑，因其排泄快，乙酰化率低，易溶 于水，尿中濃度高，不需同服碳酸氫鈉，抗菌力強(qiáng)。也可用SD或SMZ，但需加服等量碳酸氫鈉，以增加藥物溶解度，也可加用TMP.
4.傷寒�？蛇x用磺胺甲 唑加TMP.
5.鼠疫。可選用磺胺嘧啶加鏈霉素。
6.腸道感染。一般腸道感染，可口服腸道內(nèi)難吸收的酞磺胺噻唑或琥珀�；前粪邕�；也可用于腸道手術(shù)前準(zhǔn)備，防止手術(shù)后感染。嚴(yán)重的志賀菌痢，則應(yīng)用易吸收磺胺藥，如磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶等或用抗生素治療。柳氮磺吡啶可用于潰瘍性結(jié)腸炎。
7.局部軟組織或創(chuàng)面感染。由溶血性鏈球菌引起的丹毒、疔、癰、蜂窩組織炎等口服SMZ、SD、SMM等也有較好的療效。創(chuàng)面感染可選用磺胺嘧啶銀，主要用于綠膿桿菌創(chuàng)面感染。
【不良反應(yīng)】
1.泌尿系統(tǒng)的損害。原形磺胺及乙�；前分饕�(jīng)腎排泄，在尿中濃度較高，其溶解度又較低，尤其偏酸性的尿液，可在腎盂、輸尿管或膀胱內(nèi)析出結(jié)晶，產(chǎn)生刺激和阻塞，引起結(jié)晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿閉。
2.過敏反應(yīng)。少數(shù)病人可出現(xiàn)皮疹、光敏性皮炎、藥熱等，一般不嚴(yán)重，停藥后可逐漸恢復(fù)，個(gè)別病人有嚴(yán)重的剝脫性皮炎、結(jié)節(jié)性多發(fā)性動(dòng)脈炎或多形性紅斑。機(jī)制不清，可能為變態(tài)反應(yīng)，磺胺藥之間有交叉過敏反應(yīng)。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
3.造血系統(tǒng)反應(yīng)。長(zhǎng)期用藥，可能抑制骨髓而出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥，偶見粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥或再生障礙性貧血，用藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)。先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的病人，服藥后可致溶血性貧血。
4.其他。對(duì)新生兒特別是早產(chǎn)兒易引起黃疸，此乃與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，而使膽紅素游離，妨礙其轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝的結(jié)果。也可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，產(chǎn) 后也可出現(xiàn)新生兒黃疸；有1%～2%的病人可出現(xiàn)頭昏、惡心、嘔吐、疲倦、萎靡、失眠、耳鳴等癥狀，服藥期間應(yīng)避免高空作業(yè)及駕駛。