甲基多巴

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甲基多巴

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

交感神經(jīng)抑制藥

藥物名稱：

甲基多巴

英文名稱：

Methyldopa

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1		Methyldopum Hydraatum，Alpha-Methyldopa，Anhydrous Methyldopra，Methytdopa，Elanpres
2	甲基多巴乙酯鹽酸鹽，α-甲基多巴	Dopegyt，Medopa，Methyldopum，Metildopa，Methyldopa Hydrochloride
3	愛道美，甲多巴，2-甲基多巴，阿道美，鹽酸甲基多巴，無水甲基多巴	Aldomet，Aldometil，Aldomin，Alpha-Metildopa，Baypresol，Bekanta，Domesin

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	甲基多巴片	0.25g

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

藥理：
1．甲基多巴為芳香氨酸脫羧酶抑制劑。
2．僅甲基多巴的左旋異構(gòu)體對人有抗高血壓活性，消旋體(DL-α-甲基多巴)需要2倍劑量方可達(dá)到相同的降壓作用。其抗高血壓作用可能是通過其活性代謝產(chǎn)物甲基去甲腎上腺素刺激中樞的抑制性α-腎上腺素受體和作為偽神經(jīng)遞質(zhì)，減少血漿腎素活性，從而降低動脈血壓。
3．甲基多巴可以降低組織中5-羥色胺、多巴胺、去甲基腎上腺素、甲基腎上腺素濃度。
4．甲基多巴對心臟功能沒有直接影響，通常也不減少腎小球?yàn)V過率、腎血流量和濾過分?jǐn)?shù)。
5．心輸出量在正常心率時(shí)保持不變，部分病人出現(xiàn)心率減慢。
6．治療過程中血漿腎素活性降低。
7．甲基多巴可降低臥位和立位血壓，很少出現(xiàn)體位性低血壓。罕見日間運(yùn)動時(shí)低血壓。
毒理：
致癌、致突變性、生殖毒性
小鼠和大鼠每日分別服用甲基多巴1800mg/kg和240mg/kg(分別相當(dāng)于30倍和4倍于人用最大劑量)，2年無致癌作用。Ames試驗(yàn)甲基多巴未增加染色體畸變和中華倉鼠卵巢生殖細(xì)胞姐妹染色單體的交換。雄性和雌性大鼠每日給予甲基多巴100mg/kg，未見生殖力受到影響。甲基多巴減少精子數(shù)量、精子活動性、晚期精子數(shù)。雄性大鼠每日給以甲基多巴200mg/kg和400 mg/kg(按體表面積計(jì)算，約為人每日最大劑量的0.5倍和1倍)，雄性生殖力指數(shù)下降。小鼠口服甲基多巴1000mg/kg、兔子200mg/kg、大鼠100mg/kg(按體表面積計(jì)算，分別相當(dāng)于人每日劑量的1.4倍、1.1倍和0.2倍)，對胎兒未見有害影響。

藥動學(xué)：

甲基多巴口服吸收不一，約50%，與血漿蛋白結(jié)合不到20% 。單次口服后4～6小時(shí)降壓作用達(dá)高峰，作用持續(xù)12～24小時(shí)。多次口服后2～3天達(dá)作用高峰，并持續(xù)至停藥后24～48小時(shí)；一旦達(dá)到有效降壓劑量，大多數(shù)人可產(chǎn)生12～24小時(shí)平穩(wěn)降壓效應(yīng)。停藥后24～48小時(shí)血壓恢復(fù)。血漿半衰期約為1.7小時(shí)，無尿時(shí)為3.6小時(shí)。藥物主要在肝臟代謝，產(chǎn)生甲基去甲腎上腺素等多種代謝產(chǎn)物，近70%以原形和少量代謝物的形式經(jīng)尿排泄。正常人腎清除率約130ml/min，腎功能不全時(shí)下降。口服36小時(shí)后體內(nèi)基本完全清除。

適應(yīng)癥：

高血壓。

用法用量：

1. 成人常用量：
口服，250mg/次，分2～3次/日。每2天調(diào)整劑量一次，至達(dá)預(yù)期療效。一般晚上加量以減少藥物的過度鎮(zhèn)靜作用。若與噻嗪類利尿藥合用需減量，起始劑量控制在500mg/日，但利尿藥劑量可不變。維持量0.5～2g/日，分2～4次口服，最大劑量不宜超過3g/日。因甲基多巴作用時(shí)間較短，停藥后48小時(shí)內(nèi)需給予其他降壓治療。用藥2～3個(gè)月后可產(chǎn)生耐藥性，給利尿劑可恢復(fù)療效。
2. 兒童常用量：
口服，每日10mg/kg，或按體表面積300mg/m²給藥，分2～4次口服。每2天調(diào)整劑量一次，至達(dá)到要求療效。最大劑量不超過65mg/kg或3g/日。

不良反應(yīng)：

1．鎮(zhèn)靜、頭疼和乏力多于開始用藥和加量時(shí)出現(xiàn)，通常是一過性。
2．較常見的有：水鈉潴留所致的下肢浮腫，口干。
3．較少見的有：藥物熱或嗜酸性粒細(xì)胞增多，肝功能變化(可能屬免疫性或過敏性)，精神改變(抑郁或焦慮、夢囈、失眠)，性功能減低，腹瀉，乳房增大，惡心，嘔吐，暈倒。
4．偶有加重心絞痛和心力衰竭。
5．少見的有：延長頸動脈竇敏感性和體位性低血壓時(shí)間，體重增加，竇性心動過緩，肝功能損害，胰腺炎，結(jié)腸炎唾液腺炎，舌痛或舌黑，便秘，腹脹，排氣，高泌乳素血癥，骨髓抑制，血小板減少，溶血性貧血，白細(xì)胞減少，抗核抗體、LE細(xì)胞、類風(fēng)濕因子陽性, 直接抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)陽性，心肌炎，心包炎，血管炎，狼瘡樣綜合癥，帕金森氏癥，震顫麻痹，反應(yīng)遲鈍，不自覺舞蹈癥，腦血管供血不足癥狀，精神混亂如多夢、鎮(zhèn)靜、衰弱、感覺異常，尿素氮(BUN)升高，關(guān)節(jié)痛，可伴關(guān)節(jié)腫脹，肌肉痛，鼻塞，表皮壞死，皮疹，閉經(jīng)，男性乳腺發(fā)育，泌乳。
6．罕見的有：粒細(xì)胞減少癥，停藥后即恢復(fù)正常；致命性肝細(xì)胞壞死。

相互作用：

1．本品可增加口服抗凝藥的作用。
2．本品可加強(qiáng)中樞神經(jīng)抑制劑的作用。
3．三環(huán)類抗抑郁藥、擬交感胺類藥和非甾體抗炎止痛藥可減弱本品的降壓作用。
4．本品可使血泌乳激素濃度增高并干擾溴隱亭的作用。
5．與其他抗高血壓藥合用有協(xié)同作用。
6．與左旋多巴合用可加強(qiáng)中樞神經(jīng)毒性作用。
7．與麻醉藥合用須減少麻醉藥的劑量。
8．與鋰劑合用時(shí)須防備鋰劑的毒性作用。

注意事項(xiàng)：

1．直接抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)陽性、溶血性貧血、肝功能異�？赡芘c服用甲基多巴密切相關(guān)，偶可致死亡。因此，用藥前和用藥過程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)、Coombs試驗(yàn)和肝功能。若發(fā)生溶血性貧血應(yīng)立即停藥，通常貧血很快好轉(zhuǎn)，否則應(yīng)使用皮質(zhì)類固醇激素治療。該類病人不能再次使用甲基多巴。直接抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)陽性在停用甲基多巴數(shù)周或數(shù)月后可轉(zhuǎn)為正常。
2．如果直接和間接抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)均陽性，主側(cè)交叉配血將出現(xiàn)問題，應(yīng)請教血液學(xué)或輸血專家解決。
3．由于甲基多巴主要通過腎臟排除，腎功能不全者慎用。
4．須定期檢查肝功能，尤其在用藥的頭2～3個(gè)月內(nèi)。發(fā)現(xiàn)問題立即停藥者體溫和肝功能可恢復(fù)。該類病人不能再次使用甲基多巴。甲基多巴慎用于有肝臟疾病和肝功能不全的病人。
5．服用甲基多巴出現(xiàn)水腫或體重增加的病人，可用利尿劑治療。一旦水腫進(jìn)行性加重或有心衰跡象應(yīng)停服本品。
6．透析過程中甲基多巴被排出體外，將偶有血壓回升現(xiàn)象。
7．患有嚴(yán)重雙側(cè)腦血管病者，若服藥過程中發(fā)生不自主性舞蹈癥，須立即停藥。
8．甲基多巴可以影響下列試驗(yàn)室的檢查值：磷酸鎢酸鹽法測尿酸；苦味酸鹽法測肌酐；比色法測SGOT。
9．甲基多巴可使熒光法測定尿樣本中的兒茶酚胺假性升高，干擾嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷。
10．嗜鉻細(xì)胞瘤者慎用。
11．活動性肝臟疾病，如急性肝炎活動性肝硬化者禁用。
12．直接抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)陽性者禁用。

療效評價(jià)：

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