☆ ☆☆☆考點(diǎn)2：抗消化道潰瘍藥
1.組胺H2受體拮抗劑
代表性藥物有西咪替丁、鹽酸雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和羅沙替丁等。
�。�1）西咪替丁
【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶性粉末，幾乎無臭，味苦；mp.140～146℃。在水中微溶，乙醇中溶解，在乙醚中不溶，稀鹽酸中易溶，稀氫氧 化鈉液中極微溶解。飽和水溶液呈弱堿性反應(yīng)。具多晶現(xiàn)象，從有機(jī)溶劑中可得到療效最佳的A晶型。本品對濕、熱穩(wěn)定。但在過量稀鹽酸中，氰基緩慢水解，生成 氨甲酰胍，加熱則進(jìn)一步水解成胍。與銅離子結(jié)合生成藍(lán)灰色沉淀，可與一般胍類化合物相區(qū)別；經(jīng)灼熱放出硫化氫，能使醋酸鉛試紙顯黑色。
【體內(nèi)代謝】口服吸收良好，生物利用度為靜脈注射量的70%.服用藥物的大部分以原型隨尿排出。服藥后12小時排泄40%～50%.主要的代謝產(chǎn)物為S-氧化物，也有少量咪唑環(huán)上甲基被氧化為羥甲基的產(chǎn)物。
【臨床用途】用于治療活動性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)。對胃潰瘍、反流性食管炎、預(yù)防與治療應(yīng)激性潰瘍等均有效。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)中斷用藥后復(fù)發(fā)率高，需維持治療。
�。�2）鹽酸雷尼替丁
【化學(xué)名稱】N‘-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺鹽酸鹽。
【理化性質(zhì)】為類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，有異臭，味微苦帶澀。易溶于水，極易潮解，吸潮后顏色變深。本品為反式體，mp.137～143℃，熔 融時分解；順式體無活性，熔點(diǎn)較反式體低，mp.130～134℃。在注射用含氨基酸的營養(yǎng)液中，置室溫24小時內(nèi)可保持穩(wěn)定，溶液的顏色、pH值、藥物 的含量等均無明顯變化。
【體內(nèi)代謝】在胃腸道里迅速被吸收，2～3小時達(dá)到高峰。約50%發(fā)生首關(guān)代謝。肌注的生物利用度約為90%～100%.在24小時內(nèi)，口服的30%和肌注的70%以原形從尿中排出。其代謝物為N-氧化、S-氧化和去甲基雷尼替丁。
【臨床用途】作用較西咪替丁強(qiáng)5～8倍，對胃及十二指腸潰瘍療效高，且有速效和長效的特點(diǎn)。其副作用較西咪替丁小，無抗雄性激素的副作用，與其他藥物的相互作用也較小。臨床上主要用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、術(shù)后潰瘍、返流性食管炎等。
�。�3）法莫替丁
【臨床用途】作用強(qiáng)度比西咪替丁大30～100倍，比雷尼替丁大6～10倍，藥理作用與雷尼替丁大致相同。適用于消化性潰瘍（胃、十二指腸潰瘍）、急性胃黏膜病變、反流性食管炎以及胃泌素瘤。
2.質(zhì)子泵抑制劑
為H+/K+-ATP酶（質(zhì)子泵）酶抑制劑，該酶在胃酸分泌中起重要作用。
代表性藥物：奧美拉唑
【化學(xué)名稱】5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]亞磺�；鵠-1H-苯并咪唑。
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】化學(xué)結(jié)構(gòu)由苯并咪唑環(huán)、吡啶環(huán)和聯(lián)結(jié)這兩個環(huán)系的亞磺�；鶚�(gòu)成。
【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶，mp.156℃。易溶于二甲基甲酰胺（DMF），溶于甲醇，難溶于水。具弱堿性和弱酸性。在水溶液中不穩(wěn)定，對強(qiáng)酸也不穩(wěn)定，應(yīng)低溫避光保存。故其制劑為有腸溶衣的膠囊。奧美拉唑鈉鹽也可供藥用，且穩(wěn)定性有較大提高。
【臨床用途】本品對H+/K+-ATP酶（質(zhì)子泵）有選擇性抑制作用，可抑制胃酸分泌，用于治療十二指腸潰瘍優(yōu)于H2受體拮抗劑，不良反應(yīng)少。
體外無活性，進(jìn)入胃壁細(xì)胞后，在氫離子的影響下，發(fā)生重排形成活性形式，對酶產(chǎn)生抑制作用，所以，奧美拉唑是前體藥物。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)1：驅(qū)腸蟲藥
驅(qū)腸蟲藥為作用于腸道寄生蟲（蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲及滌蟲等），將其殺死或驅(qū)出體外的藥物。驅(qū)腸蟲藥依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為5類：
1.哌嗪類
主要有哌嗪的磷酸鹽、己二酸鹽和枸櫞酸鹽。臨床上常用的為枸櫞酸哌嗪。
枸櫞酸哌嗪分子有抗膽堿作用，能阻斷蛔蟲蟲體神經(jīng)肌肉接頭處的膽堿受體，從而阻斷神經(jīng)沖動的傳遞，使蟲體肌肉麻痹，不能附著腸壁而被排出體外。主要用于驅(qū)蛔蟲和蟯蟲。
2.咪唑類
本類藥物有左旋咪唑、甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、噻苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑和阿苯達(dá)唑。
�。�1）鹽酸左旋咪唑
【化學(xué)名稱】S-（-）6-苯基-2，3，5，6-四氫咪唑并[2，1-b]噻唑鹽酸鹽。
【理化性質(zhì)】為白色或類白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。極易溶于水，易溶于乙醇，微溶于氯仿，極微溶于丙酮。mp.225～230℃，比 旋度為不低于-121.5°。為S構(gòu)型的左旋體，其驅(qū)蟲作用是外消旋體四咪唑的2倍，且毒性和副作用均減低。其水溶液與氫氧化鈉溶液共沸，噻唑環(huán)破壞產(chǎn)生 巰基，巰基與亞硝基鐵氰化鈉中的亞硝基結(jié)合，立即生成紅色配位化合物。結(jié)構(gòu)中的叔氮原子還可與氯化汞試液、碘試液、碘化汞鉀和苦味酸試液等生物堿沉淀試劑 反應(yīng)。
【臨床用途】為廣譜驅(qū)蟲藥�？蛇x擇性地抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶，使延胡索酸不能還原為琥珀酸，從而影響蟲體肌肉的無氧代謝，減少能量的產(chǎn) 生。蟲體肌肉麻痹后，蟲隨糞便排出體外。臨床主要用于驅(qū)蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、絲蟲等。還具免疫調(diào)節(jié)作用，可使細(xì)胞免疫力較低者得到恢復(fù)。
�。�2）阿苯達(dá)唑（丙硫咪唑、腸蟲清）
【理化性質(zhì)】白色或類白色粉末；無臭，無味。在丙酮或氯仿中微溶，在乙醇中幾乎不溶，在水中不溶，在冰醋酸中溶解。mp.206～212℃，熔化時同時分解。
【臨床用途】為廣譜高效驅(qū)蟲藥，對鉤蟲、鞭蟲、蛔蟲、蟯蟲的成蟲和蟲卵都有抑制作用，它能抑制腸蟲對葡萄糖的攝取，使蟲體糖原耗竭并阻礙ATP的產(chǎn)生，使腸蟲不能生存和繁殖。
治療劑量有致畸作用和胚胎毒性，故對2歲以下小兒及孕婦禁用。
3.嘧啶類
此類驅(qū)蟲藥物有噻嘧啶、奧克太爾。噻嘧啶能抑制膽堿酯酶，使寄生蟲的神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，麻痹蟲體而排出體外。對蛔蟲、蟯蟲或鉤蟲感染優(yōu)于哌嗪等。奧克太爾為一療效較好的驅(qū)鞭蟲藥物，臨床上與噻嘧啶相同，都是使用雙羥萘酸鹽。
4.苯咪類
該類藥物有阿米太爾和三苯雙咪。阿米太爾對鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲及絲蟲等均有效。三苯雙咪對鉤蟲、蛔蟲的驅(qū)除效果顯著，對蟯蟲亦有效。
5.三萜類和酚類
三萜類藥物有川楝素，為從楝科植物川楝或苦楝樹皮、根皮、果實(shí)中提取得到的四環(huán)三萜類藥物，對蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲有驅(qū)除作用，但對蛔蟲作用最強(qiáng)。酚 類藥物有鶴草酚及氯硝柳胺。鶴草酚為我國科學(xué)家從薔薇科植物仙鶴草根芽中提出的酚類藥物，對絳蟲的作用較強(qiáng)。氯硝柳胺除驅(qū)絳蟲外，還可殺滅釘螺以及血吸蟲 的尾蚴、毛蚴等。
☆ ☆考點(diǎn)2：抗血吸蟲病藥
代表性藥物：吡喹酮
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以氫化異喹啉并哌嗪酮為母體。
【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶性粉末，味苦。本品在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚或水中不溶。mp.136～141℃。有兩個手性中心，目前臨床使用的為消旋化合物，但其左旋體的療效高于消旋體。
【臨床用途】為一新型的廣譜抗寄生蟲藥，對三種血吸蟲病均有效，特別是對日本血吸蟲有殺滅作用。具有療效高、療程短、代謝快、毒性低的優(yōu)點(diǎn)。對蟲的糖代謝有明顯的抑制作用，影響蟲對葡萄糖的攝入，促進(jìn)蟲體內(nèi)糖原的分解，使糖原明顯減少或消失。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
【體內(nèi)代謝】口服后易由腸道吸收，1～3小時血漿中濃度達(dá)峰值。其體內(nèi)分布在肝中濃度最高，也可分布至腦脊液。本品大部分被代謝羥化后失活，在尿中有7種代謝產(chǎn)物。本品可由乳汁分泌。
☆ ☆考點(diǎn)3：抗絲蟲病藥物
代表性藥物：枸櫞酸乙胺嗪（海群生、益群生）
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以哌嗪為母體。
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味酸苦，微有引濕性。在水中易溶，乙醇中略溶，在丙酮、氯仿或乙醚中不溶。水溶液對石蕊試紙現(xiàn)酸性，10% 水溶液的pH值為4.1.mp.135～139℃。加氫氧化鈉游離出乙胺嗪，與10%的鉬酸銨-15%硫酸試液經(jīng)加熱后，可生成暗藍(lán)色沉淀。而枸櫞酸哌嗪 無此反應(yīng)。
【臨床用途】本品除抗絲蟲外，對微絲蚴及成蟲也有效。