☆ ☆☆考點2：磺胺類藥物及抗菌增效劑
1.磺胺類藥物的發(fā)展
染料工業(yè)發(fā)展的產(chǎn)物。通過染料白浪多息在體內(nèi)代謝成活性產(chǎn)物對乙酰氨基苯磺酰胺確定了磺酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)，經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾和篩選了五千多種衍生物，其中應用于臨床的有20多種。
2.代表性藥物
�。�1）磺胺甲 唑（磺胺甲基異 唑、新諾明（SMZ））醫(yī)學.全在.線www.med126.com
【結(jié)構(gòu)特點】對氨基苯磺酰胺為母體，在磺酰胺的氮原子上連有5-甲基-3-異唑基。
【臨床用途】為二氫葉酸合成酶抑制劑，抗菌作用較強。為磺胺類藥物中使用最廣泛的藥物，用于泌尿道和呼吸道感染及傷寒、布氏桿菌病等。
�。�2）甲氧芐啶（甲氧芐胺嘧啶）
【結(jié)構(gòu)特點】以2，4-二氨基嘧啶為母體，在5位連有3，4，5-三甲氧基苯甲基。
【臨床用途】為二氫葉酸還原酶抑制劑，和磺胺藥物合用，可使其抗菌作用增強數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至有殺菌作用。而且可減少耐藥菌株的產(chǎn)生。還可增強多種抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素）的抗菌作用。
☆☆☆考點3：抗結(jié)核病藥
1.抗生素類抗結(jié)核病藥
�。�1）利福平（甲哌利福霉素）
【理化性質(zhì)】為鮮紅色或暗紅色結(jié)晶性粉末，無臭，無味；在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶；遇光易變質(zhì)，水溶液易氧化損失效價。遇亞硝 酸液易被亞硝酸氧化成暗紅色的酮類化合物。萘二酚結(jié)構(gòu)在堿性條件下易氧化成醌型化合物。在強酸中易在C=N處分解成醛基化合物和氨基哌嗪。
【臨床用途】抗菌活性強，除抗結(jié)核菌外，對金黃葡萄球菌、麻風桿菌等也有較強作用。
�。�2）利福噴丁
【臨床用途】抗菌譜與利福平相同，對結(jié)核桿菌、麻風桿菌、金黃色葡萄球菌、某些病毒、衣原體等微生物有抗菌作用，其抗結(jié)核桿菌的作用比利福平強2～10倍。主要用于治療結(jié)核病。
2.合成抗結(jié)核病藥
（1）對氨基水楊酸鈉
【結(jié)構(gòu)特點】以水楊酸為母體，在羧基的對位連有氨基。
【臨床用途】對結(jié)核桿菌的對氨基苯甲酸合成起抑制作用，從而抑制結(jié)核桿菌的生長。
因排泄快、使用劑量大以及只對結(jié)核桿菌有抑制作用，所以很少單獨使用，多與異煙肼、鏈霉素合用，以增加療效和避免細菌產(chǎn)生耐藥性。
�。�2）異煙肼（雷米封）
【化學名稱】4-吡啶甲酰肼。
【結(jié)構(gòu)特點】以吡啶為母體，在4位上連有甲酰肼。
【理化性質(zhì)】①為無色結(jié)晶，或為白色至類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微甜后苦，遇光漸變質(zhì)；②易溶于水，微溶于乙醇，極微溶于乙醚；③具有較強的還 原性，可被多種弱氧化劑氧化；④與氨制硝酸銀試液作用，異煙肼被氧化生成異煙酸銨，同時生成氮氣與黑色的金屬銀沉淀；⑤在酸性液中與銅離子生成紅色的螯合 物，在pH為7.5時形成兩分子螯合物。⑥含酰肼結(jié)構(gòu)，在酸或堿存在下，水解生成異煙酸和游離肼。光、重金屬、溫度、pH等因素均可加速水解反應。
【臨床用途】常用抗結(jié)核藥，具有療效好、用量小、易于口服等優(yōu)點。常與鏈霉素、卡那霉素和對氨基水楊酸鈉合用，減少結(jié)核桿菌耐藥性的產(chǎn)生。
�。�3）鹽酸乙胺丁醇
【化學名稱】[2R，2[S-（R*，R*）]-R]-（+）-2，2‘-（1，2-乙二基二亞氨基）-雙-1-丁醇二鹽酸鹽。
【結(jié)構(gòu)特點】以1，2-乙二胺為母體，在兩個氮原子上分別連有一個正丁醇-2-基。
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，無臭或幾乎無臭；略有引濕性，極易溶于水，略溶于乙醇，極微溶于氯仿，幾乎不溶于乙醚。mp.199～204℃， 熔融時同時分解；[α]25D+6.0°～7.0°，pKa為6.6、9.5.含兩個手性碳原子，由于分子對稱性因素，僅有3個對映異構(gòu)體，右旋體的活性 是內(nèi)消旋體的12倍，為左旋體的200～500倍，藥用R，R-構(gòu)型的右旋體。本品的氫氧化鈉溶液與硫酸銅試液反應，生成深藍色絡(luò)合物，此反應可用于鑒 別。
【臨床用途】鹽酸乙胺丁醇主要用于治療對異煙肼、鏈霉素有耐藥性的結(jié)核桿菌引起的各型肺結(jié)核及肺外結(jié)核，可單用，但多與異煙肼、鏈霉素合用。
【體內(nèi)代謝】本品在體內(nèi)兩個羥基氧化代謝為醛，進一步氧化為酸，晝夜內(nèi)口服量一半以上以原型由尿排出，僅10%～15%以代謝物形式排出。
☆ 考點4：其他抗菌藥
1.異喹啉類
代表性藥物：鹽酸小檗堿（氯化小檗堿、鹽酸黃連素）
【理化性質(zhì)】為黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味極苦。溶于熱水，微溶于水和乙醇，極微溶于氯仿，不溶于乙醚。飽和水溶液pH為5.0～7.0.以三種形式存在，即季銨堿式、醇式和醛式。其中以季銨堿式最穩(wěn)定。可被高錳酸鉀氧化生成小檗二酸、小檗醛和去氫小檗堿。
【臨床用途】主要用于由痢疾桿菌、葡萄球菌和鏈球菌引起的菌痢及胃腸炎。亦可用于眼結(jié)膜炎、化膿性中耳炎等的外用治療。
2.硝基呋喃類
代表性藥物：呋喃妥因（呋喃坦啶）
【臨床用途】口服吸收迅速，在血漿中消除很快，但在尿液中有較高濃度，臨床治療大腸桿菌、變形桿菌等引起的泌尿道感染，如膀胱炎、腎盂腎炎和尿道炎等。
3.硝基咪唑類
該類藥物中主要有替硝唑和甲硝唑�？煽箙捬蹙腥�，還可用于抗滴蟲和抗阿米巴原蟲。