☆ ☆☆☆考點(diǎn)4：抗瘧藥
1.喹啉醇類
代表性藥物：二鹽酸奎寧
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】由喹啉環(huán)及喹核堿環(huán)兩部分組成，分子中有4個(gè)手性碳，其異構(gòu)體活性不同。
【理化性質(zhì)】為白色粉末；無臭，味極苦；在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在氯仿中微溶，在乙醚中極微溶解。
【臨床用途】可抑制或殺滅間日瘧、三日瘧及惡性瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體，有解熱作用和子宮收縮作用。臨床上用于控制瘧疾的癥狀。日用量大于1克時(shí)可產(chǎn)生金雞鈉反應(yīng)，即頭痛、耳鳴、眼花、惡心、嘔吐、視力和聽力減退等。
2.氨基喹啉類
代表性藥物有磷酸氯喹、磷酸伯氨喹。
（1）磷酸氯喹
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以4-氨基喹啉為母體。
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。遇光漸變色。幾乎不溶于乙醇、氯仿、乙醚或苯，易溶于水。水溶液呈酸性，pH值為3.5～4.5.在 此條件下很穩(wěn)定。mp.193～196℃，熔融同時(shí)分解。pKa為4.2.含有一個(gè)手性碳原子，兩對(duì)異構(gòu)體活性相同，臨床使用外消旋體。
【臨床用途】能進(jìn)入瘧原蟲體內(nèi)，其分子插入DNA雙螺旋鏈之間，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，從而影響DNA復(fù)制、RNA的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成�？蓺缂t細(xì) 胞前期瘧原蟲和配子體，控制瘧疾的復(fù)發(fā)和傳播。本品活性強(qiáng)，起效快，作用持久，但毒性較大。還可用于阿米巴肝膿腫、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等的治療。
（2）磷酸伯氨喹
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以8-氨基喹啉為母體。
【理化性質(zhì)】為橙紅色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦；在水中溶解，在氯仿或乙醚中不溶。mp.200～205℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。
【臨床用途】對(duì)良性瘧疾紅細(xì)胞外期裂殖子中的各型瘧原蟲配子體有較強(qiáng)的殺滅作用。因而用于控制良性瘧的復(fù)發(fā)。由于伯氨喹可殺滅熱體血液中各型瘧原蟲的配子體，因此具有阻斷瘧疾的傳播作用。注射時(shí)可引起低血壓，只能口服。
3.2，4-二氨基嘧啶類
代表性藥物：乙胺嘧啶（息瘧啶）
【化學(xué)名稱】6-乙基-5-（4-氯苯基）-2，4-嘧啶二胺。
【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】以2，4-二氨基嘧啶為母體。
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。在乙醇和氯仿中微溶，在水中幾乎不溶。有弱堿性，pKa為7.0，能在稀酸中溶解。與硫酸成鹽后，略溶于冷水，溶于熱水。mp.239～242℃。含有共價(jià)鍵氯原子，與碳酸鈉熾灼后，水溶液顯氯離子反應(yīng)。
【臨床用途】可抑制二氫葉酸還原酶，使瘧原蟲的繁殖受到抑制。主要用于預(yù)防瘧疾。其特點(diǎn)是作用持久，服藥一次作用可維持一周以上。
4.青蒿素類
代表性藥物有青蒿素、蒿甲醚。
（1）青蒿素
【理化性質(zhì)】為無色針狀結(jié)晶，味苦，在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在稀乙醇、乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中溶解，在水中幾乎不溶。結(jié) 構(gòu)中含有過氧鍵，遇碘化鉀試液氧化析出碘，加淀粉指示劑，立即顯紫色。含內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，加氫氧化鈉水溶液加熱后水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵液生成深紫紅色 的異羥肟酸鐵。
【體內(nèi)代謝】為雙氫青蒿素、脫氧雙氫青蒿素、3α-羥基脫氧雙氫青蒿素和9，10-二羥基雙氫青蒿素。
【臨床用途】為一高效、速效的抗瘧藥，主要用于間日瘧、惡性瘧，搶救腦型瘧，效果良好，但復(fù)發(fā)率稍高。
�。�2）蒿甲醚
【理化性質(zhì)】為對(duì)青蒿素進(jìn)行改造得到的半合成抗瘧藥物，本品有兩種構(gòu)型，即α型和β型。臨床上使用的為α型和β型的混合物，但以β型為主，在油中的溶解度比青蒿素大。
【臨床用途】對(duì)瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體有殺滅作用，能迅速控制癥狀和殺滅瘧原蟲，特別對(duì)耐氯喹的惡性瘧也顯較強(qiáng)的活性�？汞懽饔幂^青蒿素強(qiáng)10～20倍。
☆ ☆☆考點(diǎn)5：抗滴蟲病藥
代表性藥物有甲硝唑、替硝唑。
1.甲硝唑
【化學(xué)名稱】2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。
【理化性質(zhì)】為白色或微黃色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，有微臭，味苦而略咸。在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中極微溶解。 mp.159～163℃。pKa為2.6.加氫氧化鈉液溫?zé)岷蠹达@紫色，滴加稀鹽酸成酸性后即變成黃色，再滴加過量氫氧化鈉液則變成橙黃色，此為芳香性硝 基化合物的一般反應(yīng)。為含氮雜環(huán)化合物，具有堿性，加硫酸液溶解后，加三硝基苯酚，即生成鹽類黃色沉淀。鋅與鹽酸可將本品所含的硝基還原為氨基，進(jìn)而經(jīng)重 氮化反應(yīng)后和β-萘酚發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，顯橘紅色。
【臨床用途】為最常用的抗滴蟲病及抗阿米巴病藥物，口服吸收好，生物利用度高，作用強(qiáng)，毒性小。本品對(duì)大多數(shù)厭氧菌有抑制作用，可用于厭氧菌引起的系統(tǒng)和局部感染，如婦科、手術(shù)創(chuàng)口、皮膚軟組織、肺等部位的感染和敗血癥以及幽門螺旋桿菌感染的治療。
2.替硝唑
【臨床用途】口服吸收良好，能進(jìn)入各種體液，并可通過血腦屏障。臨床用于厭氧菌的系統(tǒng)與局部感染以及敗血癥、腸道或泌尿生殖道毛滴蟲病、腸道和肝阿米巴病。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)1：喹諾酮類抗菌藥
1.喹諾酮類抗菌藥的發(fā)展概況
此類藥物的發(fā)展大體上可分為3個(gè)階段：
（1）第一階段。1962年～1969年。代表藥物：萘啶酸、吡咯米酸和奧索利酸。其特點(diǎn)是對(duì)革蘭陰性菌有效，對(duì)革蘭陽性菌無效。
（2）第二階段。1970年～1977年。結(jié)構(gòu)中引入哌嗪基團(tuán)，對(duì)革蘭陰性菌、陽性菌都有效，對(duì)綠膿桿菌也有活性，代表藥物：吡哌酸和西諾沙星。
�。�3）第三階段。1978年～現(xiàn)在。結(jié)構(gòu)中引入氟原子，擴(kuò)大到對(duì)支原體和衣原體及分支桿菌都有作用。代表藥物：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星、洛美沙星、依諾沙星、托舒氟沙星、帕珠沙星和加替沙星等。
2.喹諾酮類抗菌藥的分類
喹諾酮類藥物按其母核的結(jié)構(gòu)特征可以分為以下3類：
�。�1）萘啶羧酸類
�。�2）吡啶并嘧啶羧酸類
�。�3）喹啉羧酸類
3.代表性藥物
�。�1）吡哌酸
【臨床用途】第二代喹諾酮藥物，臨床上主要用于敏感革蘭陰性桿菌和葡萄球菌所致尿道、腸道和耳道感染，如尿道炎、膀胱炎、菌痢、腸炎、中耳炎等。
（2）諾氟沙星（氟哌酸）
【理化性質(zhì)】為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，在空氣中能吸收水分，遇光色漸變深。在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中極微溶解，在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。mp.218～224℃。
【臨床用途】第三代喹諾酮類藥物，具有良好的組織滲透性，抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌和革蘭陽性菌都有較好的抑制作用，特別是對(duì)綠膿桿菌的作用大于氨基糖苷類的慶大霉素。主要用于敏感菌所致泌尿道、腸道及耳道感染。不易產(chǎn)生耐藥性，使用較安全。
�。�3）鹽酸環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）
【化學(xué)名稱】1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸鹽酸鹽-水合物。
【理化性質(zhì)】為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，味苦；在水中溶解，在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在氯仿中幾乎不溶，在氫氧化鈉試液中易溶。穩(wěn)定性 好，室溫保存5年未見異常。當(dāng)在0.05mol/L鹽酸中，90℃加熱或用1%本品水溶液經(jīng)50000Lux光照12小時(shí)后，可檢出類似諾氟沙星的派嗪環(huán) 開環(huán)產(chǎn)物和脫羧產(chǎn)物。
【臨床用途】對(duì)綠膿桿菌、大腸桿菌、淋球菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌等所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚、軟組織、耳鼻喉等部位感染有效，可口服。
�。�4）氧氟沙星（氟嗪酸）
【理化性質(zhì)】白色或微黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦，遇光漸變色；在氯仿中略溶，在甲醇中微溶，在冰醋酸中易溶，在稀酸及0.1mol/L氫氧化鈉溶液中略溶。
【臨床用途】主要用于革蘭陰性菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)感染等，亦可用于免疫損傷病人的預(yù)防感染。本品的左旋體為左氟沙星，抗菌作用大于其右旋異構(gòu)體8～128倍，歸因于它們對(duì)DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性不同。