☆ ☆☆考點5：抗真菌藥
1.抗生素類抗真菌藥
抗真菌抗生素藥物分為多烯和非多烯兩類。非多烯主要有灰黃霉素和西卡寧。常見的多烯類抗生素有兩性霉素B、曲古霉素、恩多霉素、制霉菌素和匹馬霉 素及哈霉素等。主要用于深部真菌感染，它們通過與真菌細胞膜上的甾醇結(jié)合，損傷細胞膜的通透性，導致真菌細胞內(nèi)鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，破壞正常代 謝而起抑菌作用。
2.唑類抗真菌藥
臨床上常用的抗真菌藥物有益康唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、噻康唑和伊曲康唑等。
（1）氟康唑
【化學名稱】α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇。
【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶特異臭，味苦；在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶；mp.137～141℃。
【臨床用途】對真菌的細胞色素P-450有高度的選擇性，它可使真菌細胞失去正常的甾醇，而使14α-甲基甾醇在真菌細胞內(nèi)蓄積，起到抑制真菌的作用。
【體內(nèi)代謝】在尿中大量以原形排泄，胃的酸性并不影響其吸收�？诜湛蛇_90%.其t1/2約為30小時，在所有體液、組織中，尿液及皮膚中的藥物濃度為血漿濃度的10倍。在唾液、痰、指甲中與血漿濃度相近，腦脊液中濃度低于血漿，為50%～90%.
（2）克霉唑
【臨床用途】主要用于治療皮膚念珠菌感染，如體癬、甲癬、腳癬、花斑癬等；黏膜念珠菌感染，如唇部、口咽、肛門、外陰、指間感染；陰道念珠菌感染所致的陰道炎。對滴蟲性陰道炎也有效。
【體內(nèi)代謝】口服吸收快，一般只用于外用。肝內(nèi)的代謝加速，血藥濃度下降。本品在人體肝臟內(nèi)被代謝，大部分從糞便和膽汁排出，僅少量（不足1%給藥量）以原形從尿液中排出。局部應用可穿過上皮但很少吸收。
�。�3）硝酸咪康唑
【臨床用途】為唑類抗真菌藥物，對許多臨床致病真菌如白色念珠菌、曲菌、新生隱球菌、芽生菌、球孢子菌等深部真菌和一些表皮真菌有良好的抗菌作 用。另外對葡萄球菌、鏈球菌和炭疽桿菌等革蘭陽性菌有抑制作用。臨床上主要用于治療深部真菌感染，對五官、陰道、皮膚等部位的真菌感染有效。
（4）酮康唑
【臨床用途】為口服的廣譜抗真菌藥，可抑制真菌細胞膜麥角甾醇的生物合成，影響細胞膜的通透性，而使其生長受到抑制。除對皮膚真菌、酵母菌和一些 深部真菌有抑制作用外，還對孢子轉(zhuǎn)變?yōu)榫z體有抑制作用。臨床上用于上述真菌引起的表皮和深部感染的治療。由于可降低血清睪丸酮水平，而用于前列腺癌的緩 解治療。醫(yī)學全在線www.med126.com
3.其他抗真菌藥
代表性藥物：特比萘芬
【臨床用途】為烯丙胺類抗真菌藥，抑制真菌細胞麥角甾醇合成過程中的鯊烯環(huán)氧化酶，并使鯊烯在細胞中蓄積而起殺菌作用。有廣譜抗真菌作用，對皮膚真菌有殺菌作用，對白色念珠菌則起抑菌作用。適用于淺表真菌引起的皮膚、指甲感染。
☆ ☆☆考點6：抗病毒藥
1.三環(huán)胺類
代表性藥物：鹽酸金剛烷胺
【臨床用途】為一種對稱的三環(huán)胺，它可以抑制病毒顆粒穿入宿主細胞，也可以抑制病毒早期復制和阻斷病毒基因的脫殼及核酸向宿主細胞的侵入。能有效 預防和治療所有A型流感毒株，尤其是亞洲流感病毒A2毒株。另外，對德國水痘病毒、B型流感病毒、一般流感病毒、呼吸合胞體病毒和某些RNA病毒也具有一 定的活性。
【體內(nèi)代謝】口服能被很好吸收，可通過血腦屏障，并可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，約90%的藥物以原形排泄，主要從腎小管排泄。
2.核苷及其類似物類
�。�1）非開環(huán)核苷類抗病毒藥物。主要有利巴韋林、齊多夫定、司他夫定和拉米夫定等。
�、倮晚f林（三氮唑核苷、病毒唑）
【化學名稱】1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺。
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味；易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚；mp.166℃～168℃；[α]25D-35°～-37.0°。
【臨床用途】為廣譜抗病毒藥，可用于治療麻疹、水痘、腮腺炎等，也可用噴霧、滴鼻方法治療上呼吸道病毒感染，靜脈注射治療小兒腮病毒性肺炎。對流行性出血熱能明顯縮短退熱時間，使尿蛋白轉(zhuǎn)陰，血小板恢復正常。
�、邶R多夫定
【臨床用途】為胸苷的類似物，在其脫氧核糖部分的3位上以疊氮基取代，它可以對能引起艾滋病病毒和T細胞白血病的RNA腫瘤病毒有抑制作用，為抗逆轉(zhuǎn)酶病毒藥物。
�。�2）開環(huán)核苷類抗病毒藥物
開環(huán)核苷類抗病毒藥物有阿昔洛韋、更昔洛韋、噴昔洛韋和法昔洛韋。法昔洛韋是噴昔洛韋前體藥物，體內(nèi)經(jīng)脫乙�；脱趸a(chǎn)生活性代謝物，生物利用度可達70%以上。
阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）
【化學名稱】9-（2-羥乙氧甲基）鳥嘌呤。
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味；在冰醋酸或熱水中略溶，在水中極微溶解，在乙醚或氯仿中幾乎不溶，在稀氫氧化鈉溶液中溶解；5%溶液的pH為11；1位氮上的氫因有酸性可制成鈉鹽，易溶于水可供注射用。
【臨床用途】廣譜抗病毒藥物，現(xiàn)已作為抗皰疹病毒的首選藥物。被廣泛用于治療皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、全身性帶狀皰疹和皰疹性腦炎及病毒性乙型肝炎。
3.多肽類
此類藥物有沙喹那韋、利托那韋、吲哚那韋和萘非那韋。
沙喹那韋是一多肽衍生物，能抑制人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶，阻斷病毒蛋白酶轉(zhuǎn)錄后的修飾，是此類藥物第一個用于治療HIV感染的藥物。沙喹 那韋與苯丙氨酸-脯氨酸肽鍵過渡態(tài)結(jié)構(gòu)類似，它能有效地抑制HIV多聚蛋白，防止成熟病毒顆粒的形成，減慢病毒的復制過程。對急性或慢性感染細胞，單獨使 用或與齊多夫定合用有增效作用，對齊多夫定有耐藥性的病毒，沙喹那韋也有效，其口服生物利用度約為40%.利托那韋為蛋白酶抑制劑，它可阻斷免疫缺陷病毒 蛋白酶，而該酶影響病毒的終末形成。它抑制HIV蛋白酶，使該酶不能加工多聚蛋白，從而不能產(chǎn)生形態(tài)成熟的HIV顆粒。由于此顆粒仍處于不成熟階段，故 HIV感染細胞之間的蔓延減緩。