☆ ☆☆考點(diǎn)3:?jiǎn)问夷P挽o脈滴注給藥
1.血藥濃度法
單室模型恒速靜脈滴注給藥,體內(nèi)藥物量(x)與時(shí)間(t)的函數(shù)關(guān)系為:
x=k0/k(1-e-kt)
將 代入上式,得:
C=C0/Vk(1-e-kt)
式中:k0——零級(jí)滴注速率參數(shù)。
2.穩(wěn)態(tài)血藥濃度
靜脈滴注時(shí)間t充分大時(shí),體內(nèi)血藥濃度趨于恒定,即進(jìn)入體內(nèi)藥物量等于從體內(nèi)消除藥物量。此時(shí)的血藥濃度稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度,用Css表示。
Css=k0/Vk
k0=CssVk
3.達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù)
t時(shí)間體內(nèi)血藥濃度與穩(wěn)態(tài)血藥濃度之比值稱為達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù),用fss表示,即:
fss=C/Css=1-e-kt
因?yàn)閠1/2=0.693/k,t=nt1/2,代入上式,整理取對(duì)數(shù)后可得:
n=-3.323lg(1-fss)
式中:n——達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度分?jǐn)?shù)所需t1/2的個(gè)數(shù)。
4.靜脈滴注和靜脈注射聯(lián)合用藥
靜脈注射和靜脈滴注聯(lián)合給藥,體內(nèi)藥量與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系為:
x=x0oe-kt+(k0/k)(1-e-kt)
C=X0/Voe-kt+(k0/kV)(1-e-kt)
☆ ☆考點(diǎn)4:?jiǎn)问夷P脱芡饨o藥
1.血藥濃度法
單室模型血管外給藥,體內(nèi)藥物量與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系為:
式中:Ka——一級(jí)吸收速度常數(shù);F——吸收分?jǐn)?shù)。
將 代入上式,得:
2.藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的求算
。1)消除速度常數(shù)K的求算。
在式 中,當(dāng)Ka>K,且t足夠大時(shí),e-Kat首先趨于零,故而上式可簡(jiǎn)化成為:
其對(duì)數(shù)式為:logC=(-k2.303)t+log[k aFx0/V(k a-k)]
由上式可見,以血藥濃度的對(duì)數(shù)logC對(duì)時(shí)間t作圖可得一條末端為直線的二項(xiàng)式曲線,該直線的斜率為(-k/2.303),故而可以求得消除速度常數(shù)k值。然后將直線外推與縱坐標(biāo)相交的截距為:log[k aFx0/V(k a-k)].
。2)殘數(shù)法求算吸收速度常數(shù)
用式減去式 ,可以得到僅含e-Kat指數(shù)相的殘數(shù)濃度Cr的方程式:
將上式兩邊取對(duì)數(shù),得:
logCr=(-ka/2.303)t+log[kaFx0/V(ka-k)]
以logCr對(duì)t作圖,可得一條以(-ka/2.303)為斜率的直線,稱為殘數(shù)線。通過斜率可求得吸收速度常數(shù)k,截距同樣為:log[kaFx0/V(ka-k)],從而可求得V.
。3)達(dá)峰時(shí)間和最大血藥濃度的求算
血管外給藥后,血藥濃度-時(shí)間曲線為一單峰曲線,曲線峰頂對(duì)應(yīng)的血藥濃度稱為最大血藥濃度,用Cmax表示;達(dá)到峰值的時(shí)間稱達(dá)峰時(shí)間,用 Tmax表示。在峰的左側(cè)為吸收相(即以吸收為主),其吸收速度大于消除速度;在峰的右側(cè)為吸收后相(亦稱為消除相,即以消除為主),其消除速度大于吸收 速度。在峰頂?shù)囊凰查g,其吸收速度恰好等于消除速度,所以將式 對(duì)t求導(dǎo)數(shù),并令導(dǎo)數(shù)等于零,即可求得Cmax和Tmax:
即:
Cmax=(Fx0/V)
由上面兩式可知,藥物的Tmax由ka、k決定,與劑量x0的大小無關(guān);Cmax與x0成正比。
。4)曲線下面積的求算醫(yī)學(xué)全在.線提供
血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積AUC,是藥物動(dòng)力學(xué)的重要參數(shù),對(duì)式 從零時(shí)間至無窮大區(qū)間作定積分,則:
所以:
AUC=Fx0/KV
。5)清除率的求算
根據(jù)式AUC=Fx0/KV和C1=(-dX/dt)/C=KV,可求得血管外給藥的清除率C1為:
C1=Px0/AUC
。6)滯后時(shí)間t0的求算
對(duì)于血管外給藥,不管吸收速度常數(shù)與消除速度常數(shù)大小如何,在半對(duì)數(shù)圖上通過末端直線的外推到t=0的截距與殘數(shù)線的截距應(yīng)相等。如兩條直線在t>0處有交點(diǎn),就說明在藥物被吸收前有一個(gè)時(shí)滯,這時(shí)使用下面的血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式更為準(zhǔn)確(式中t0為時(shí)滯)。