☆☆考點(diǎn)5：雙室模型
1.雙室模型靜脈注射給藥
雙室模型靜脈注射給藥，中央室藥物量（x1）與時(shí)間（t）的函數(shù)關(guān)系為：
將上面兩式相加，得：
因此，
2.雙室模型血管外給藥
雙室模型血管外給藥，中央室血管濃度（C1）與時(shí)間（t）的函數(shù)關(guān)系為：
☆ 考點(diǎn)6：多劑量給藥
1.單室模型靜脈注射給藥
�。�1）多劑量函數(shù)
式中：n——給藥次數(shù)；τ——給藥周期。
當(dāng)給藥次數(shù)n充分大時(shí)，上式可簡(jiǎn)化為：
�。�2）n次給藥時(shí)的血藥濃度
（0≤t≤τ）
�。�3）穩(wěn)態(tài)血藥濃度
�。�4）穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度
�。�5）穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度
2.單室模型血管外給藥
�。�1）n次給藥的血藥濃度
�。�2）穩(wěn)態(tài)血藥濃度
3.雙室模型
（1）n次靜脈注射給藥血藥濃度與穩(wěn)態(tài)血藥濃度
�。�2）n次血管外給藥濃度與穩(wěn)態(tài)血藥濃度
4.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度
平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度指多劑量給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)，在一個(gè)劑量間隔內(nèi)血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積與給藥間隔時(shí)間的比值。
�。�1）單室模型靜脈注射給藥
�。�2）單室模型血管外給藥
�。�3）雙室模型靜脈注射給藥
（4）雙室模型血管外給藥
5.首劑量和維持劑量
希望盡快達(dá)到有效治療目的，第一次給予一個(gè)較大的劑量，使血藥濃度達(dá)到有效治療濃度，以后再給一定劑量維持其有效治療濃度。
�。�1）單室模型靜脈注射給藥首劑量
�。�2）單室模型血管外給藥首劑量
☆ ☆☆☆考點(diǎn)7：非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)和統(tǒng)計(jì)矩法
1.非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)
有些藥物的體內(nèi)吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程需要酶或載體參與完成，如藥物的生物轉(zhuǎn)化、腎小和分泌和膽汁分泌，易產(chǎn)生飽和現(xiàn)象，具有非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)特征，只能用米氏方程來(lái)描述。
�。�1）米氏方程。1913年，Michaelis-Menten發(fā)表了描述酶參與的物質(zhì)變化動(dòng)力學(xué)過(guò)程，其方程式如下：
式中：km為米氏常數(shù)；Vm——該過(guò)程理論最大速率；C——血藥濃度。
�。�2）米氏過(guò)程的藥物動(dòng)力學(xué)特征。包括兩種極端情況：
�、俚谝环N極端情況：當(dāng)大劑量給藥時(shí)，血藥濃度較高（C遠(yuǎn)大于Km）時(shí)，米氏方程可簡(jiǎn)化為零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，即呈現(xiàn)零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程；
②第二種極端情況：當(dāng)藥物濃度降低到一定程度或小劑量給藥，血藥濃度較低（C遠(yuǎn)小于Km）時(shí)，米氏方程可簡(jiǎn)化為一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，即具有一級(jí)動(dòng)力學(xué)特征。
�。�3）生物半衰期
非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)過(guò)程，生物半衰期隨劑量增加而延長(zhǎng)。
�。�4）血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積
非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)過(guò)程，血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積與給藥劑量不成正比。
2.統(tǒng)計(jì)矩法
用統(tǒng)計(jì)矩分析藥物的體內(nèi)過(guò)程，其計(jì)算主要依據(jù)是藥物濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下不受數(shù)學(xué)模型的限制，適用于任何隔室，故為非模型分析方法。
在藥物動(dòng)力學(xué)中，藥物通過(guò)機(jī)體的過(guò)程是一個(gè)隨機(jī)過(guò)程，血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)可成藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間的概率分布曲線(xiàn)，不論何種給藥途徑，從統(tǒng)計(jì)學(xué)可以定義以下三個(gè)統(tǒng)計(jì)矩：
�。�1）零階矩（AUC）。血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)從零到無(wú)限大時(shí)的曲線(xiàn)下面積定義為零階矩。
（2）一階矩（MRT）。藥物通過(guò)機(jī)體（包括釋放、吸收、分布和消除過(guò)程）所需要的平均滯留時(shí)間稱(chēng)為一階矩。
MRT=AUMC/AUC
（3）二階矩（VRT）。平均滯留時(shí)間的方差稱(chēng)為二階矩。因較高階矩誤差大，所以二階矩在藥物動(dòng)力學(xué)中較少應(yīng)用，僅零階矩與一階矩用于藥物動(dòng)力學(xué)分析。
（4）用統(tǒng)計(jì)矩估算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。通常不需要對(duì)藥物的體內(nèi)過(guò)程作某一種隔室模型的假定。只要藥物在體內(nèi)過(guò)程符合線(xiàn)性過(guò)程，它都可應(yīng)用于任何隔室模型，可用統(tǒng)計(jì)矩求算的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)：
�、侔胨テ�、清除率和穩(wěn)態(tài)時(shí)的分布容積
t1/2=0.693MRTiv
不管某藥物的分布特征如何，MRTiv總是代表靜脈注射中消除63.2%所需的時(shí)間。平均滯留時(shí)間取決于給藥方法，對(duì)于短時(shí)間恒速靜脈滴注，其平均滯留時(shí)間為：
式中：iv——靜脈注射；inf——靜脈滴注；T——快速靜脈滴注時(shí)間。因此可見(jiàn)，MRTinf總大于MRTiv.
清除率是表征藥物動(dòng)力學(xué)特征最重要的參數(shù)，它可定義為：
表觀(guān)分布容積Vss，可通過(guò)清除率與平均滯留時(shí)間相乘求得。
�、谏锢枚群推骄�(wěn)態(tài)血藥濃度。統(tǒng)計(jì)矩是根據(jù)血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積進(jìn)行計(jì)算，因此生物利用度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度，可表示如下：