☆ ☆☆☆考點(diǎn)5：溶解度
1.溶解度的概念
指在一定溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中達(dá)飽和時(shí)溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。
2.溶解度的影響因素
�。�1）藥物的極性。藥物的極性決定于藥物的結(jié)構(gòu)。藥物的極性與溶劑的極性相似者相溶，這已是溶解的一般規(guī)律。除藥物極性大小外，晶格引力的大小也影響藥物的溶解度。
�。�2）溶劑。溶劑能使藥物分子或離子間的引力降低，使藥物分子或離子溶劑化而溶解，溶劑的極性對(duì)藥物的溶解影響很大。
（3）溫度。溶解度與溫度的關(guān)系如下：
式中：X為溶解度（摩爾分?jǐn)?shù)），ΔHF為摩爾融解熱，TF為藥物熔點(diǎn)，T為溶解時(shí)的溫度，R為氣體常數(shù)�？梢奍nX與1/T成正比。ΔHF為正 時(shí)，溶解度隨溫度升高而增加，ΔHF為負(fù)時(shí)，溶解度隨溫度升高而降低。TF＞T時(shí)；ΔHF越小、TF越低，溶解度X越大。
�。�4）藥物的晶型。藥物可分為結(jié)晶型和無定形。一種藥物有多種結(jié)晶形式，稱為多晶型。
�。�5）粒子大小。對(duì)于難溶性藥物，當(dāng)藥物粒徑處于微粉狀態(tài)時(shí)，藥物溶解度隨粒徑減小而增加。
�。�6）加入第三種物質(zhì)。第三種物質(zhì)是指除藥物及溶劑以外的附加劑。助溶劑就是其中一種，能增加藥物溶解度。
3.增加藥物溶解度的方法
（1）制成可溶性鹽。藥物制成鹽后其溶解度增加，但穩(wěn)定性、刺激性、毒性等也常發(fā)生變化。
�。�2）引入親水基團(tuán)。難溶性藥物分子中引入親水基團(tuán)可增加在水中的溶解度。
�。�3）加入助溶劑。難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度，這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。助溶劑可溶于水，多為低分子化合物（不是表面活性劑），可與藥物形成絡(luò)合物。
�。�4）使用混合溶劑�；旌先軇┦侵改芘c水任意比例混合、與水分子能形成氫鍵結(jié)合并能增加它們的介電常數(shù)、能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。
�。�5）加入增溶劑。某些難溶性藥物在表現(xiàn)活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液。所加入的表面活性劑稱為增溶劑。許多藥物如揮發(fā)油、脂溶性維生素、甾體激素類、生物堿、抗生素類等均可用此法增溶。
4.影響增溶的因素
（1）增溶劑的種類。增溶劑的種類不同或同系物增溶劑的分子量不同而影響增溶效果，同系物的碳鏈愈長(zhǎng)，其增溶量也愈大。對(duì)強(qiáng)極性或非極性藥物，非離子型增溶劑的HLB值愈大，其增溶效果也愈好。但對(duì)于極性低的藥物，結(jié)果恰好相反；
�。�2）藥物的性質(zhì)。增溶劑的種類和濃度一定時(shí)，同系物藥物的分子量愈大，增溶量愈�。�
�。�3）加入順序：用聚山梨酯80或聚氧乙烯脂肪酸酯等為增溶劑時(shí)，對(duì)維生素A棕櫚酸酯進(jìn)行增溶試驗(yàn)證明，如將增溶劑先溶于水再加入藥物，則藥物幾乎不溶；如先將藥物與增溶劑混合，然后再加水稀釋則能很好溶解；
�。�4）增溶劑的用量。溫度一定時(shí)加入足夠量的增溶劑，可得到澄清溶液，稀釋后仍然保持澄清。若配比不當(dāng)則得不到澄清溶液，或在稀釋時(shí)變?yōu)榛鞚�。增溶劑的用量�?yīng)通過實(shí)驗(yàn)確定。
5.溶解速度及其影響因素
�。�1）藥物溶解速度。是指單位時(shí)間內(nèi)溶解藥物的量，一般用單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增加量表示。溶解過程包括兩個(gè)連續(xù)的階段，首先是溶質(zhì)分子從固體表面溶解，形成飽和層，然后在擴(kuò)散作用下經(jīng)過擴(kuò)散層，再在對(duì)流作用下進(jìn)入溶液主體內(nèi)。
�。�2）Noyes-Whitney方程。
式中，dc/dt——溶解速度；
S——固體的表面積；
Cs——溶質(zhì)在介質(zhì)中的溶解度；
C——t時(shí)間溶液中溶質(zhì)的濃度；
K——溶解速度常數(shù)。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)6：濾過
1.濾過的概念
濾過指將固液混合物強(qiáng)制通過多孔性介質(zhì)，使固體沉積或截留在多孔性介質(zhì)上而使液體通過，從而達(dá)到固-液分離的操作過程。
2.濾過機(jī)制
�。�1）介質(zhì)濾過。系指藥液通過濾過介質(zhì)時(shí)固體粒子被濾過介質(zhì)截留而達(dá)到固-液分離的操作。
介質(zhì)濾過的濾過機(jī)制有：①篩析濾過（表面濾過）。固體粒子的粒徑大于濾過介質(zhì)的孔徑，粒子被截留在濾過介質(zhì)表面，濾過介質(zhì)起了一種篩網(wǎng)的作用。常 用的有篩析作用的介質(zhì)有微孔濾膜、超濾膜和反滲透膜等。②深層截留作用。粒徑小于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子在濾過過程中進(jìn)入到介質(zhì)的一定深度，并被截留在介 質(zhì)的深層而被分離。
�。�2）濾餅濾過。固體粒子聚集在濾過介質(zhì)表面之上，濾過的攔截作用主要由所沉積的濾餅起作用。
3.濾過的影響因素
隨著濾過的進(jìn)行，固體顆粒沉積在濾材表面和深層，由于架橋作用而形成致密的濾渣層，液體由間隙濾過。將濾渣層中的間隙假定為均勻的毛細(xì)管束，影響濾過的因素有：
�。�1）操作壓力越大，濾速越快，因此常采用加壓或減壓濾過法；
�。�2）濾液的黏度越大，濾過速度越慢，為此常采用趁熱濾過；
�。�3）濾材中毛細(xì)管越細(xì)，阻力越大，不易濾過，特別是軟而易變形的濾渣層容易堵塞濾材的毛細(xì)孔，常用活性炭打底，增加孔徑，減少阻力；
�。�4）濾材的毛細(xì)管長(zhǎng)度與濾速成反比，故沉積濾餅的量越多，則阻力越大，濾速越慢，常采用預(yù)濾過以減少濾渣厚度。
4.常用濾過器
粗濾時(shí)常用濾過介質(zhì)有濾紙、棉、綢布、尼龍布、滌綸布等。精濾時(shí)常用的濾過介質(zhì)有：垂熔玻璃、砂濾棒、石棉板、微孔濾膜等。在注射劑的生產(chǎn)中常用 的濾器有垂溶玻璃、砂濾棒、微孔濾膜等，其中垂熔玻璃可用于粗濾和精濾；砂濾棒多用于粗濾；微孔濾膜用于精濾的最后一級(jí)。詳見下表所示：