☆ ☆考點12：注射劑新產(chǎn)品的試制
1.滲透壓的調(diào)節(jié)
設(shè)計注射劑處方時，對于低滲的溶液必須進行調(diào)節(jié)，常用滲透壓調(diào)整的方法有：
�。�1）冰點降低法。血漿的冰點為-0.52℃，利用氯化鈉進行調(diào)節(jié)，1%氯化鈉溶液冰點下降為0.58℃，則計算公式為：
X=（0.52-a）/0.58
式中，X——每100ml溶液中需加氯化鈉的量，g；a——藥物溶液測得的冰點下降度數(shù)，℃；0.58——1%氯化鈉溶液冰點下降度數(shù)，℃。
�。�2）氯化鈉等滲當(dāng)量法。與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱為氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示。計算公式如下：
X=0.9%V-EW
式中，X——配成體積V的等滲溶液需加的氯化鈉量，g；V——欲配制溶液的體積，ml；E——1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量；W——配置用藥的量，g.
2.等滲溶液與等張溶液
等滲溶液是指滲透壓與血漿相等的溶液，等滲是物理化學(xué)概念。
等張溶液是指與紅細胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中既不會發(fā)生紅細胞體積改變，更不會發(fā)生溶血，所以等張是個生物學(xué)概念。
☆ ☆☆☆考點13：滴眼劑
1.滴眼劑的概念
滴眼劑是直接用于眼部的外用液體制劑。以水溶液為主，少數(shù)為水性混懸液，也有將藥物做成片劑，臨用時制成水溶液。按用法滴眼劑可分為滴眼劑和洗眼 劑，工業(yè)生產(chǎn)只有滴眼劑，少數(shù)洗眼劑如生理氯化鈉溶液，2%硼酸溶液由醫(yī)院制劑室臨時配制，供臨床眼部沖洗用，不發(fā)給病人自用。滴眼劑起眼部的殺菌、消 炎、散瞳、麻醉等作用。有的在眼球內(nèi)部，有的在眼球外部發(fā)揮作用。
2.滴眼劑的質(zhì)量要求
滴眼劑雖然是外用劑型，但質(zhì)量要求類似于注射劑，對pH值、滲透壓、無菌、澄明度等都有一定的要求，主要有：
（1）pH值。正常眼可耐受的pH值為5.0～9.0.pH值6～8時無不舒適感覺，小于5.0和大于11.4有明顯的感覺。眼對堿性比較敏感，較強酸更能使眼損傷。滴眼劑的pH值應(yīng)兼顧藥物的溶解度和穩(wěn)定性的要求。
�。�2）滲透壓。眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于濃度為0.6%～1.5%的氯化鈉溶液，超過2%就有明顯的不適。低滲溶液應(yīng)該用合適的藥物調(diào)成等滲，例如氯化鈉、硼酸、葡萄糖等。眼球?qū)B透壓的感覺不如對pH值敏感。
（3）無菌。眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求嚴格程度的界限。用于眼外傷的眼用制劑要求絕對無菌，不允許加入抑菌劑，一經(jīng)開啟，不能放置再用。正常 人的淚液中可能因含有溶菌酶，故有殺菌作用，同時淚液不斷地沖洗眼部，使眼部保持清潔無菌。角膜、鞏膜等也能阻止細菌侵入眼球內(nèi)。滴眼劑的抑菌劑要作用迅 速，要在1～2小時內(nèi)達到無菌。
（4）澄明度。滴眼劑的澄明度要求比注射劑要低些�；鞈倚偷窝蹌⿷�(yīng)進行藥物顆粒細度檢查，含15μm以下的顆粒不得少于90%，50μm的顆粒不得超過10%.不應(yīng)有玻璃，顆粒應(yīng)易搖勻，不得結(jié)塊。
�。�5）黏度。合適的黏度在4.0～5.0cPaos之間。
�。�6）穩(wěn)定性。眼用溶液類似注射劑，也要注意穩(wěn)定性問題。
3.滴眼劑的附加劑
（1）pH調(diào)節(jié)劑。常用的有磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液及硼酸溶液等。
�。�2）滲透壓調(diào)節(jié)劑。常用的有氯化鈉、葡萄糖、硼酸及硼砂等。
（3）抑菌劑。硝酸苯汞、苯扎氯銨、苯扎溴銨、洗必泰、三氯叔丁醇、苯氧乙醇、尼泊金類、山梨酸等。
�。�4）黏度調(diào)節(jié)劑。適當(dāng)增大黏度，可使藥物在眼內(nèi)停留時間延長，使刺激性減弱。常用有甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚維酮等，合適的黏度為4.0～5.0cPaos.
�。�5）其他。如穩(wěn)定劑、增加藥物溶解度的附加劑。
4.滴眼劑的制備
�。�1）用于眼外傷和手術(shù)的滴眼劑。按安瓿劑的生產(chǎn)工藝制備。需滅菌，不得加抑菌劑和緩沖劑。主藥不穩(wěn)定者，以嚴格的無菌操作法制備。
�。�2）一般滴眼劑。將用具、容器清洗后滅菌，在無菌的環(huán)境中配制藥液、分裝，每一包裝最多10ml，可加抑菌劑。