☆☆考點(diǎn)3： -內(nèi)酰胺酶抑制劑
1.氧青霉烷類
代表性藥物：克拉維酸鉀
【理化性質(zhì)】不穩(wěn)定，須在-20℃儲(chǔ)存，一般不以單質(zhì)形式儲(chǔ)存，而是與其他藥物混合，以提高其穩(wěn)定性。通常與阿莫西林組成復(fù)方制劑。本品在堿性條 件下極易降解，其降解速度比青霉素快5倍�？死S酸遇親核試劑進(jìn)攻β-內(nèi)酰胺環(huán)時(shí)，可導(dǎo)致其β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，形成亞胺結(jié)構(gòu)，再經(jīng)互變異構(gòu)生成克拉維酸的 異構(gòu)體。
【臨床用途】僅有微弱的抗菌活性，是有效的β內(nèi)酰胺酶抑制劑，單獨(dú)使用無效，常與β-內(nèi)酰胺抗生素聯(lián)合應(yīng)用以提高療效�？墒拱⒛髁衷鲂�130 倍，使頭孢菌素類抗生素增效30倍以上。臨床上使用克拉維酸和阿莫西林組成的復(fù)方制劑（稱為奧格門汀片劑），用于治療耐阿莫西林細(xì)菌所引起的感染，還可以 與替卡西林配伍為注射劑。
2.青霉烷砜類
代表性藥物：舒巴坦鈉
【臨床用途】不可逆競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，通過與β-內(nèi)酰胺酶發(fā)生不可逆的反應(yīng)而使酶失活，且活性不能恢復(fù)；對(duì)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌都有作 用，當(dāng)與氨芐西林合用時(shí)，能顯著提高抗菌作用；用于治療對(duì)氨芐西林耐藥的金葡菌、脆弱擬桿菌、肺炎桿菌、普通變形桿菌引起的感染。
☆ 考點(diǎn)4：四環(huán)素類抗生素
1.天然的四環(huán)素
包括金霉素、土霉素和四環(huán)素。
四環(huán)素類抗生素在干燥條件下其固體比較穩(wěn)定，但遇日光可變色。在酸性及堿性條件下都不穩(wěn)定，可發(fā)生下列變化：
在酸性條件下，C-6羥基和C-5a上的氫發(fā)生消除反應(yīng)，生成無活性橙黃色脫水物。在堿性條件下，C-6上的羥基形成氧負(fù)離子，向C-11發(fā)生分 子內(nèi)親核進(jìn)攻，導(dǎo)致C環(huán)破裂，生成具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的異構(gòu)體。由于分子中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，可同多種金屬離子形成不溶性螯合物。
2.代表性藥物
�。�1）鹽酸多西環(huán)素（鹽酸土霉素或鹽酸強(qiáng)力霉素）
【臨床用途】去掉土霉素的6位羥基，化學(xué)性質(zhì)變得穩(wěn)定，抗菌活性明顯提高。臨床用于革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽 道感染、淋巴結(jié)炎、老年慢性支氣管炎等有較好的療效。也可用于斑疹傷寒、支原體肺炎，尚可用于治療霍亂，預(yù)防惡性瘧疾和鉤端螺旋體感染。其藥效約為四環(huán)素 的10倍。
�。�2）鹽酸美他環(huán)素（鹽酸甲烯土霉素）
【臨床用途】為土霉素6位甲基與6位羥基脫水的甲烯衍生物，因除去了其不穩(wěn)定的羥基，而穩(wěn)定性較好。其抗菌譜與四環(huán)素類似，但其活性高于四環(huán)素。 易溶于水，口服吸收良好，血藥濃度維持時(shí)間較長。臨床上用于立克次體病、布魯菌病、淋巴肉芽腫、支原體肺炎、螺旋體病、衣原體病等。