☆ ☆☆考點7：氯霉素類抗生素
代表性藥物：氯霉素
【化學(xué)名稱】D-蘇式-（-）-N-[α-（羥基甲基）-β-羥基-對硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺。
【理化性質(zhì)】含有兩個手性碳原子，有4個對映異構(gòu)體，氯霉素為1R，2R-蘇式構(gòu)型；性質(zhì)較穩(wěn)定，特別是對熱較穩(wěn)定。在干燥狀態(tài)下可保持抗菌活性 5年以上，其水溶液可冷藏幾個月，即使煮沸5小時對抗菌活性亦無影響；在中性、弱酸性條件下（pH為4.5～7.5）較穩(wěn)定，但在強(qiáng)堿性（pH為9以上） 或強(qiáng)酸性（pH為2以下）溶液中，分子中的酰胺鍵和二氯鍵都可發(fā)生水解。
【臨床用途】對革蘭陰性及陽性細(xì)菌都有抑制作用，但對前者的效力強(qiáng)于后者。臨床上主要用于治療傷寒、副傷寒、斑疹傷寒等。對百日咳、沙眼、細(xì)菌性痢疾及尿道感染等也有療效。但若長期和多次應(yīng)用可損害骨髓的造血功能，引起再生障礙性貧血。
☆ ☆☆☆☆考點1：烷化劑
生物烷化劑，是一類在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑親電性基團(tuán)的化合物，它能與生物大分子如DNA、RNA和某些重要酶類中含有負(fù)電 子的基團(tuán)（如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等）發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。屬于細(xì)胞毒類藥物。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
按化學(xué)結(jié)構(gòu)，目前臨床使用的烷化劑藥物可分為氮芥類、乙撐亞胺類、磺酸酯及多元鹵醇類、亞硝基脲類等。
1.氮芥類
�。�1）美法侖
【結(jié)構(gòu)特點】化學(xué)結(jié)構(gòu)包括氮芥和苯丙氨酸部分。
【理化性質(zhì)】既有氮芥易在堿性水溶液中水解的特點，亦有氨基酸與茚三酮的顯色反應(yīng)，且有氨基酸兩性的性質(zhì)。
【臨床用途】對精原細(xì)胞瘤的療效較為顯著，對多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤也有效。選擇性較高，可口服或動脈灌注給藥。
（2）環(huán)磷酰胺
【化學(xué)名稱】P-[N，N-雙（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷-P-氧化物-水合物。
【理化性質(zhì)】含有一個結(jié)晶水時為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，失去結(jié)晶水后即液化。本品在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解；可溶于水，但溶解度不大，水溶液不穩(wěn)定，遇熱更易分解，故應(yīng)在溶解后短期內(nèi)使用。
【臨床用途】抗瘤譜較廣，主要用于惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等，對乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。毒性比其他氮芥小。
�。�3）異環(huán)磷酰胺
【臨床用途】抗瘤譜與環(huán)磷酰胺不完全相同，臨床用于骨及軟組織肉瘤、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、頭頸部癌、子宮頸癌、食道癌的治療。由于主要毒性為骨髓抑制、出血性膀胱炎等腎臟毒性、尿道出血等，須和尿路保護(hù)劑美司納（巰乙磺酸鈉）一起使用，以降低毒性。
【體內(nèi)代謝】為前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)酶代謝活化后發(fā)揮作用。
2.乙撐亞胺類
代表性藥物：塞替派
【理化性質(zhì)】含有體積較大的硫代磷�；�，脂溶性大，對酸不穩(wěn)定，不能口服，在胃腸道吸收較差，須通過靜脈注射給藥。
【臨床用途】主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，可直接注射入膀胱，是治療膀胱癌的首選藥物。
【體內(nèi)代謝】進(jìn)入體內(nèi)后迅速分布到全身，在肝臟中很快被肝臟P-450酶系代謝生成替派，而發(fā)揮作用，是替派的前體藥物。
3.亞硝基脲類
代表性藥物：卡莫司�。ǹǖ妗CNU）
【化學(xué)名稱】1，3-雙（α-氯乙基）-1-亞硝基脲。
【臨床用途】具有廣譜抗腫瘤活性。由于結(jié)構(gòu)中的β-氯乙基具有較強(qiáng)的親脂性，易通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液中，因此，適用于腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤及惡性淋巴瘤等的治療，并且與其他抗腫瘤藥物合用時可增強(qiáng)療效，但有遲發(fā)性和累積性骨髓抑制的副作用。
4.甲磺酸酯及多元鹵醇類
代表性藥物：白消安
【化學(xué)名稱】1，4-丁二醇二甲磺酸酯。
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶性粉末，mp.114～118℃。含有酯結(jié)構(gòu)，在氫氧化鈉水溶液中，可水解并生成丁二醇，再經(jīng)分子內(nèi)脫水生成四氫呋喃。
【臨床用途】口服吸收良好，主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病，其治療效果優(yōu)于放射治療。主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓抑制。