☆ ☆☆考點(diǎn)4：腎上腺皮質(zhì)激素類藥物
1.醋酸氫化可的松
【理化性質(zhì)】為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末，遇光變質(zhì)。
【體內(nèi)代謝】進(jìn)入體內(nèi)后在肝臟、肌肉及紅細(xì)胞中代謝。首先通過5β或5α還原酶的催化使△4被還原，進(jìn)一步在3α或3β酮基還原酶的作用下，將3 -酮還原成醇，其中大部分C-20側(cè)鏈斷裂形成C-19甾體。再經(jīng)葡萄糖醛酸酯化或單硫酸酯化成水溶性鹽后從尿及膽汁中排出。
【臨床用途】除用于治療關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕癥外，還可用于免疫抑制、抗休克等。
2.醋酸潑尼松龍
【理化性質(zhì)】為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末。
【臨床用途】主要用于治療活動(dòng)性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等膠原性疾患，嚴(yán)重支氣管哮喘、皮炎等過敏性疾病，以及急性白血病和腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。
3.醋酸地塞米松
【化學(xué)名稱】16α-甲基-11β，17α，21-三羥基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮21-醋酸酯。
【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。固體在空氣中穩(wěn)定，但需避光保存。
【體內(nèi)代謝】口服后4小時(shí)內(nèi)有15%自尿中排泄，其中50%以葡萄糖苷酸形式排泄，50%以非結(jié)合形式排泄。
【臨床用途】主要用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、活動(dòng)性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等疾病，嚴(yán)重支氣管哮喘、皮炎等過敏性疾病及急性白血病。
4.醋酸氟輕松
【臨床用途】主要用于包括神經(jīng)性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、銀屑病、瘙癢癥等在內(nèi)的各種皮膚病。為了防止感染各種皮膚病，該藥應(yīng)與抗生素一起使用。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)1：脂溶性維生素
1.維生素A醋酸酯
【化學(xué)名稱】（全反式）-3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環(huán)己烯-1-基）-2，4，6，8-壬四烯-1-醇醋酸酯。
【理化性質(zhì)】為黃色菱形結(jié)晶；不溶于水，易溶于乙醇、氯仿和乙醚。化學(xué)穩(wěn)定性比維生素A高；具有多烯結(jié)構(gòu)，側(cè)鏈上有4個(gè)雙鍵，理論上有16個(gè)順反 異構(gòu)體；對(duì)紫外線不穩(wěn)定，易被空氣中的氧所氧化，生成環(huán)氧化合物。加熱、紫外線和重金屬等可加速其氧化。因此要充氮?dú)夥忾]，置陰涼干燥處保存；具有丙烯醇 結(jié)構(gòu)，易脫水，生成脫水維生素A；長(zhǎng)期貯存可部分發(fā)生異構(gòu)化。
【體內(nèi)代謝】口服經(jīng)小腸吸收，食物中脂肪、蛋白質(zhì)、維生素E等有促進(jìn)其吸收的作用。維生素A醋酸酯在通過腸壁時(shí)，水解成維生素A醇，貯存于肝臟。幾乎全部分解代謝，并從尿、糞便排出。
【臨床用途】主要用于治療因維生素A缺乏所引起的夜盲癥、角膜軟化、皮膚干裂、粗糙及黏膜抗感染能力低下等癥。一般無毒性，但長(zhǎng)期大劑量服用，可引起皮膚發(fā)癢、食欲不振、脫發(fā)、骨痛等病癥。
2.維生素D3（膽骨化醇）
【臨床用途】能促進(jìn)對(duì)鈣、磷的吸收，加速骨骼鈣化。臨床用于兒童佝僂病、老年性骨質(zhì)疏松癥的治療。過量服用可引起嘔吐、口渴等副作用。
維生素D3在體內(nèi)需經(jīng)肝臟和腎臟兩次氧化代謝活化后，才產(chǎn)生促進(jìn)鈣磷吸收的作用，代謝的產(chǎn)物為1，25位引入羥基。
3.維生素D2
【理化性質(zhì)】對(duì)光敏感，在日光下即可生成超甾醇和速甾醇等并失去活性。
【臨床用途】與維生素D3用途相同。
4.維生素E（α-生育酚醋酸酯）
【理化性質(zhì)】強(qiáng)堿性醇溶液共熱，水解為α-生育酚，酚羥基與三價(jià)鐵離子作用變色。側(cè)鏈上的叔碳原子（C-4‘，C-8’，C-12‘）易發(fā)生自動(dòng)氧 化，生成相應(yīng)的羥基化合物。在無氧條件下對(duì)熱穩(wěn)定，加熱至200℃也不被破壞，但對(duì)氧十分敏感。遇光、空氣可被氧化。部分氧化產(chǎn)物為α-生育醌及α-生育 酚二聚體。不受空氣和紫外線的影響。
【臨床用途】用于習(xí)慣性流產(chǎn)、不孕癥的治療，也可用于動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、脂肪肝及新生兒硬腫癥的輔助治療，還有預(yù)防老年癡呆、抗衰老、防脫發(fā)等作用。
5.維生素K3
【理化性質(zhì)】在水溶液中與甲萘醌、亞硫酸氫鈉間存在動(dòng)態(tài)平衡。遇酸、堿或空氣中氧，平衡破壞，分解產(chǎn)生甲萘醌沉淀。光和熱加速上述變化。加入氯化鈉或焦亞硫酸鈉可增加本品的穩(wěn)定性。
【臨床用途】有促進(jìn)凝血作用，臨床用于新生兒出血癥的預(yù)防。也可用于因膽道蛔蟲、膽石癥等引起的絞痛。但有引起溶血性貧血等副作用。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2：水溶性維生素
1.維生素B1
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空氣中迅即吸收約4%的水分；易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚；具有極強(qiáng)的 吸濕性（應(yīng)密閉保存）；在堿性溶液中很快分解；與空氣長(zhǎng)時(shí)間接觸氧化生成具有熒光的硫色素，活性消失。光和重金屬離子可加速其氧化反應(yīng)；在體內(nèi)易被硫胺酶 破壞。
【臨床用途】與糖代謝有關(guān)，臨床用于多發(fā)性神經(jīng)炎以及由維生素B1引起的食欲不振、注意力不集中、記憶力下降、肌肉萎縮、下肢浮腫等多種癥狀的治療。
2.維生素B2（核黃素）
【理化性質(zhì)】為橙黃色結(jié)晶性粉末；微臭，味微苦；溶液易變質(zhì)，在堿性溶液中或遇光變質(zhì)更速；在水、乙醇、氯仿或乙醚中幾乎不溶，在稀氫氧化鈉溶液中溶解；光照不穩(wěn)定；在酸性或中性溶液中可分解為光化色素，在堿性溶液中分解為感光黃素。
【臨床用途】參與糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，維持正常視覺功能，促進(jìn)生長(zhǎng)。臨床上主要用于治療維生素B2缺乏引起的口角炎、舌炎等。
在體內(nèi)氧化還原過程中起到傳遞氫的作用，必須經(jīng)過體內(nèi)代謝后才起作用，因此是前藥。
3.維生素B6（鹽酸吡多辛）
【化學(xué)名稱】6-甲基-5-羥基-3，4-吡啶二甲醇鹽酸鹽。
【理化性質(zhì)】為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦；遇光漸變質(zhì)；易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚；固體在干燥狀態(tài)下穩(wěn)定；是三 種結(jié)構(gòu)類似的化合物：吡多醇、吡多醛、吡多胺，體內(nèi)相互轉(zhuǎn)化；水溶液遇空氣氧化變色；酸溶液穩(wěn)定，中性或堿溶液中遇光分解；酚羥基與三氯化鐵作用呈紅色； 吡多辛為弱堿性，與鹽酸成鹽后呈酸性。
【臨床用途】用于治療放射治療引起的惡心、妊娠嘔吐、異煙肼和肼苯噠嗪等藥物引起的周圍神經(jīng)炎、白細(xì)胞減少癥及痤瘡、脂溢性濕疹等。
4.維生素C（抗壞血酸）
【化學(xué)名稱】L（+）-蘇阿糖型-2，3，4，5，6-五羥基-2-己烯酸-4-內(nèi)酯。
【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味酸；久置色漸變微黃；易溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚；水溶液顯酸性反應(yīng)；固體在干燥時(shí)穩(wěn) 定；在潮濕和光照下顏色逐漸變黃；在碳酸氫鈉或稀氫氧化鈉水溶液中，可生成3-烯醇鈉鹽，而2-羥基因與羰基形成氫鍵酸性弱于3-羥基，不能形成鈉鹽；在 強(qiáng)堿作用下，內(nèi)酯水解開環(huán)；易在空氣中氧化，光照、金屬離子、加熱可促進(jìn)氧化反應(yīng)；在水溶液中可被硝酸銀、三氯化鐵等氧化生成脫氫抗壞血酸；內(nèi)酯環(huán)水解 后，可經(jīng)進(jìn)一步脫水、脫羧生成糠醛，并聚合顯色；結(jié)構(gòu)中有2個(gè)手性碳原子，4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，其中以L（+）-抗壞血酸活性最強(qiáng)。固體較穩(wěn)定，水溶液可發(fā)生 互變異構(gòu)。
【臨床用途】用于壞血病的預(yù)防及治療，用于肝硬化、急性肝炎及砷、汞、鉛等慢性中毒時(shí)肝臟損傷的治療。還可用于貧血、過敏性皮膚病、高血脂癥和感冒的治療。
☆ ☆考點(diǎn)1：藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的作用
1.改善藥物的吸收
藥物吸收的快慢和程度，是提高藥物生物利用度的關(guān)鍵。一個(gè)良好的藥物要求有適當(dāng)?shù)闹苄院退苄�。例如，臨床用于治療青光眼的β受體阻斷劑噻嗎洛 爾脂溶性較差，不易透過眼角膜。將極性大的羥基與丁酸戊酯得到丁酰噻嗎洛爾，由于整個(gè)分子水溶性下降，脂溶性升高，眼角膜滲透能力增大4～6倍，對(duì)由于青 光眼導(dǎo)致的眼內(nèi)壓升高有明顯的降壓作用，臨床用于治療青光眼。
2.延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間
目的是減慢藥物代謝速度和排泄速度，降低給藥次數(shù)。方便病人（尤其是某些特殊疾病患者）通過藥物進(jìn)行治療。例如，抗精神病藥氟奮乃靜制成高級(jí)脂肪酸酯后，作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)原來的幾倍到幾十倍，氟奮乃靜庚酸酯用藥1次2周有效，而氟奮乃靜癸酸酯更長(zhǎng)達(dá)4周有效。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
3.增強(qiáng)藥物作用部位的選擇性
目的是使藥物轉(zhuǎn)運(yùn)以及濃集到作用部位，減少在其他非作用部位的分布，增加藥效、降低毒副作用。例如，腫瘤組織中尿嘧啶核苷磷酸酶比正常組織高，可使去氧氟尿苷水解出氟尿嘧啶，產(chǎn)生特定部位的抗腫瘤作用。
4.降低藥物的毒副作用
目的是將某些毒副作用較大的藥物經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾可降低毒副作用。例如，阿司匹林的游離羧基對(duì)胃腸有刺激作用，與撲熱息痛酚羥基成酯后制得貝諾酯，可明顯降低阿司匹林的副作用，體內(nèi)水解后得到兩個(gè)藥物，同時(shí)發(fā)揮作用。
5.提高藥物的穩(wěn)定性
維生素E和維生素A不夠穩(wěn)定，易發(fā)生氧化或脫水反應(yīng)并失去活性，制成醋酸酯后穩(wěn)定性明顯提高。
6.改善藥物的溶解性能
水溶性既能影響藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)、作用部位，還影響劑型的制備和使用。例如，抗瘧藥雙氫青蒿素水溶性較小，為此制得其琥珀酸單酯單鈉鹽即青蒿琥酯，水溶性大增，為臨床有效抗瘧藥。
7.消除不適宜的制劑性質(zhì)
藥物的苦味和不良?xì)馕冻３?huì)影響患者，特別是兒童用藥。例如，紅霉素有苦味，制成碳酸乙酯和琥珀酸單酯后，苦味消失。克林霉素制成棕櫚酸酯消除了原有的苦味，制成磷酸酯還避免了注射時(shí)的疼痛。